Biological Products registration/licensing THAILAND Bureau of Drug Control Thai Food and Drug Administration การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

OUTLINES 1. Legal Basis 2. Drug Classification 3. Drug Registration - procedures - documents 4. Variation 5. Approve of vaccine in specific Situation การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

1. LEGAL BASIS “ยา” หมายความว่า มาตรา 4 แห่ง พ.ร.บ. ยา 2510 และฉบับที่แก้ไขเพิ่มเติม “ยา” หมายความว่า วัตถุที่รับรองไว้ในตำรายาที่รัฐมนตรีประกาศ วัตถุที่มุ่งหมายสำหรับใช้ในการวินิจฉัย บำบัด บรรเทา รักษา หรือ ป้องกันโรคหรือความเจ็บป่วยของมนุษย์หรือสัตว์ วัตถุที่เป็นเภสัชเคมีภัณฑ์ หรือเภสัชเคมีภัณฑ์กึ่งสำเร็จรูป หรือ วัตถุที่มุ่งหมายสำหรับให้เกิดผลแก่สุขภาพ โครงสร้าง หรือ การกระทำหน้าที่ใด ๆ ของร่างกายของมนุษย์หรือสัตว์ การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

1. LEGAL BASIS มาตรา 79* ผู้รับอนุญาตผลิตยา หรือผู้รับอนุญาตให้นำหรือสั่งยา เข้ามาในราชอาณาจักร ผู้ใดประสงค์จะผลิต หรือนำหรือสั่งเข้ามาในราช อาณาจักรซึ่งยาแผนปัจจุบันหรือยาแผนโบราณ ต้องนำตำรับยานั้นมา ขอขึ้นทะเบียนต่อพนักงานเจ้าหน้าที่ และเมื่อได้รับใบสำคัญการขึ้น ทะเบียนตำรับยาแล้วจึงจะผลิตยา หรือนำหรือสั่งยานั้นเข้ามา ในราชอาณาจักรได้. การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

1. LEGAL BASIS ยาชีววัตถุ* หมายถึง วัตถุดังต่อไปนี้ สารก่อภูมิแพ้ แอนติเจน วัคซีน ฮอร์โมน ไซโตไคน์ เอนไซม์ ผลิตภัณฑ์จากเซลล์ต้นกำเนิด ผลิตภัณฑ์จากเนื้อเยื่อ ผลิตภัณฑ์ที่ได้จากเลือดหรือพลาสมา ของมนุษย์ เซรุ่ม อิมมูโนโกลบูลิน โมโนโคลนัล-แอนติ บอดี้ ผลิตภัณฑ์ที่ได้จากการหมัก ผลิตภัณฑ์ที่ได้จากดี เอ็นเอสายผสม สารช่วยในการพิเคราะห์โรคที่ใช้โดยตรงกับ มนุษย์และสัตว์ และยังหมายความรวมถึงยาแผนปัจจุบันที่ผลิตโดย กระบวนการอย่างหนึ่งอย่างใดดังต่อไปนี้ การเพาะเลี้ยงจุลินทรีย์หรือเซลล์ชั้นสูง การสกัดสารจากเนื้อเยื่อสิ่งมีชีวิต ทั้งมนุษย์ สัตว์ และ พืช เทคนิคดีเอ็นเอสายผสม การขยายพันธุ์จุลินทรีย์ในตัวอ่อนหรือในสัตว์ แต่ไม่รวมถึง ยาปฏิชีวนะ และยาแผนปัจจุบัน (ที่ไม่ใช่ วัคซีน) ที่สามารถวิเคราะห์ (purity, potency, composition) ได้โดยวิธีการทางเคมี หรือเคมีกายภาพ *คณะกรรมการอาหารและยา, สำนักงาน.คู่มือ/หลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนตำรับยาชีววัตถุ (Biological Products) แบบ ASEAN Harmonization (2551) การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

2. Drug Classification สำนักยาแบ่งได้เป็น 4 ประเภทคือ ผลิตภัณฑ์ยาในความรับผิดชอบของกลุ่มกำกับดูแลก่อนออกสู่ตลาด สำนักยาแบ่งได้เป็น 4 ประเภทคือ ยาเคมี (Chemical Drugs) ยาชีววัตถุ (Biological Products) ยาสัตว์ (Veterinary Drugs) ยาแผนไทย(Traditional Drugs) การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. Drug Registration ระเบียบและกฎที่เกี่ยวข้องกับการขึ้นทะเบียนตำรับ ยาชีววัตถุ 1. Guideline on procedural aspects regarding MA of vaccines in Thailand (http://drug.fda.moph.go.th/zone_search/files/GUID ELINE_APRIL_2015.pdf) 2. Guideline on quality, non-clinical and clinical assessment of vaccines in Thailand (คู่มือ แนวทาง/หลักเกณฑ์กระบวนการขึ้นทะเบียนวัคซีนใน ประเทศไทย) การขึ้นทะเบียนตำรับยาชีววัตถุแบบ ACTD ICH CTD eCTD (introduction) การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

การขึ้นทะเบียนตำรับยาชีววัตถุแบบ ACTD ประกาศสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา เรื่อง การขึ้นทะเบียนตำรับยาตามข้อตกลงASEAN Harmonization Product on Pharmaceutical Registration ลงวันที่ 25 ธันวาคม 2551 กำหนดให้ “ยาชีววัตถุ” ยื่นคำขอและมีเอกสารที่ต้อง ยื่นตามคู่มือ/หลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนตำรับยาชีววัตถุ (Biological Products) แบบ ASEAN Harmonization (ข.ท.ย. B) การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

ระเบียบและกฎที่เกี่ยวข้องกับการขึ้นทะเบียนตำรับยาชีววัตถุ(ต่อ) ประกอบด้วยเอกสารเป็นส่วน ดังนี้ Part 1 : Administrative data and product information (ข.ท.ย. B1) Part 2 : Quality document (ข.ท.ย. B2) Part 3 : Safety :non-clinical document (ข.ท.ย. B3) Part 4 : Efficacy :clinical document (ข.ท.ย. B4) การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

ระเบียบและกฎที่เกี่ยวข้องกับการขึ้นทะเบียนตำรับยาชีววัตถุ(ต่อ) กฎกระทรวงว่าด้วยการขึ้นทะเบียนตำรับยา พ.ศ. ๒๕๕๕ สาระสำคัญ (ต่อ) แบบคำขอต่าง ๆ และแบบ ใบสำคัญการขึ้นทะเบียนตำรับยา ให้เป็นไปตามแบบที่รัฐมนตรีกำหนด โดยประกาศในราชกิจจานุเบกษา เอกสารหลักฐานหลักฐานสำหรับการ แก้ไขเปลี่ยนแปลงให้เป็นตามที่ เลขาธิการ อย. กำหนด โดย ประกาศใน ราชกิจจานุเบกษา การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

ระเบียบและกฎที่เกี่ยวข้องกับการขึ้นทะเบียนตำรับยาชีววัตถุ(ต่อ) กฎกระทรวงว่าด้วยการขึ้นทะเบียนตำรับยา พ.ศ. ๒๕๕๕ สาระสำคัญ (ต่อ) แบบคำขอต่าง ๆ และแบบ ใบสำคัญการขึ้นทะเบียนตำรับยา ให้เป็นไปตามแบบที่รัฐมนตรีกำหนด โดยประกาศในราชกิจจานุเบกษา เอกสารหลักฐานหลักฐานสำหรับการ แก้ไขเปลี่ยนแปลงให้เป็นตามที่ เลขาธิการ อย. กำหนด โดย ประกาศใน ราชกิจจานุเบกษา การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

ระเบียบและกฎที่เกี่ยวข้องกับการขึ้นทะเบียนตำรับยาชีววัตถุ(ต่อ) กฎกระทรวงว่าด้วยการขึ้นทะเบียนตำรับยา พ.ศ. ๒๕๕๕ สาระสำคัญ (ต่อ) แบบคำขอต่าง ๆ และแบบ ใบสำคัญการขึ้นทะเบียนตำรับยา ให้เป็นไปตามแบบที่รัฐมนตรีกำหนด โดยประกาศในราชกิจจานุเบกษา เอกสารหลักฐานหลักฐานสำหรับการ แก้ไขเปลี่ยนแปลงให้เป็นตามที่ เลขาธิการ อย. กำหนด โดย ประกาศใน ราชกิจจานุเบกษา การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. Drug Registration ขั้นตอนการขึ้นทะเบียน แบ่งเป็น 2 ขั้นตอนคือ 1 : การผลิต/นำเข้ายาตัวอย่างเข้ามาในราชอาณาจักร เอกสารที่ต้องใช้ประกอบ แบบฟอร์ม ผย.8/นย.8 แล้วแต่กรณี Certificate of Free sale, GMP (In case of imported drug) สูตรยา ฉลาก/เอกสารกำกับยา *Note : Certificate of Free Sale shall be issued by the competent authorized officer การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. Drug Registration 2. การยื่นคำขอขึ้นทะเบียน ที่ศูนย์บริการผลิตภัณฑ์สุขภาพเบ็ดเสร็จ One Stop Service Full CTD (ACTD/ICH CTD) is required Quality aspect Nonclinical aspect Clinical aspect การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

หลักเกณฑ์การพิจารณาคำขอขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ 3. Drug Registration หลักเกณฑ์การพิจารณาคำขอขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ ในกรณีที่ผู้รับอนุญาตส่งข้อมูลที่ต่างไปจากหลักเกณฑ์ที่กำหนด ให้แสดงหลักฐานพร้อมเหตุผลสนับสนุนเพื่อประกอบการพิจารณายอมรับ หากไม่สามารถส่งข้อมูลการศึกษาวิจัยด้านที่ไม่ใช่คลินิก/ ด้านคลินิกที่ได้มาจากการศึกษาวิจัยของตน (original data) แต่ขออ้างอิงผลการศึกษาของผู้อื่น (bibliographical references) แทนบางส่วนหรือทั้งหมด ผู้รับอนุญาตต้องส่งหลักฐานพร้อมการชี้แจงเหตุผลประกอบเพื่อพิสูจน์ยืนยันถึงความเหมาะสม และถูกต้อง เพื่อประกอบการพิจารณาจนเป็นที่ยอมรับ การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

การประเมิน (Assessment) 3. Drug Registration ตัวอย่างของการชี้แจงเหตุผล และการประเมินยอมรับ การชี้แจงเหตุผล (Justification) การประเมิน (Assessment) เป็นค่าเฉพาะไม่เข้า มาตรฐานตามหลักเกณฑ์สากลที่ เกี่ยวข้อง ระบุค่าเฉพาะที่ไม่เข้าเกณฑ์ มาตรฐาน และให้เหตุผลที่ทำให้ยอมรับ เงื่อนไขนั้นได้   เนื่องจากความรู้ทางวิชาการที่ เพิ่มขึ้น ทำให้การศึกษาทางคลินิก บางอย่าง อาจถูกจัดว่าผิดจริยธรรม หรือการทดลองในสัตว์ทดลองบาง ประเภท เป็นการใช้สัตว์ทดลองโดยไม่ จำเป็น (ตัวอย่างเช่น จาก ประสบการณ์การใช้ทางคลินิกเป็น เวลานาน การทดสอบทางพิษวิทยา อาจไม่มีความจำเป็น) อภิปรายถึงหลักฐาน ซึ่งเป็นพื้น ฐานความรู้ทางวิชาการว่ามีความ เกี่ยวข้อง น่าเชื่อถือ มีเหตุผล มีความ สมบูรณ์หรือไม่ ประเมินว่าจะสามารถใช้ ความรู้นั้นในการคาดการณ์ได้หรือไม่ ทำการประเมินหลักฐานที่มีว่า มีความ จำเป็นหรือไม่ในการทดสอบ/ทดลองทาง คลีนิกซ้ำอีก (หรือทำการทดสอบ เพิ่มขึ้น) ความรู้ในทางวิชาการที่เพิ่มขึ้น มีประโยชน์ในการประเมินประโยชน์- ความเสี่ยงหรือไม่ และจะทำให้ผู้ป่วย และแพทย์ได้รับข้อมูลเพียงพอหรือไม่ การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. Drug Registration เกณฑ์การประเมินข้อมูลด้านคุณภาพ (Assessment of Quality Data) I. แนวทางการพิจารณาข้อมูลวิชาการที่เป็นประเด็นทั่วไป - ควรต้องมีรายละเอียดเพียงพอ เพื่อประโยชน์ ต่อการนำไปใช้พิจารณาโดยผู้เชี่ยวชาญท่านอื่นและผู้รับผิดชอบหลักของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา - ควรระบุถึงรายละเอียด สาระความสำคัญที่พบจากการประเมิน และเน้นย้ำถึงความไม่สมบูรณ์ของข้อมูล ซึ่งเป็นที่มาของรายการคำถาม เพื่อแจ้งแก่ผู้ยื่นคำขอขึ้นทะเบียนทราบ - ควรระบุที่มาของข้อมูลที่นำมากล่าวไว้ในรายงานอย่างชัดเจน เพื่อความสะดวกในการเทียบเคียงกลับ (cross-reference) เช่น นำข้อมูลมาจากเอกสารที่ยื่น ได้แก่ หัวข้อ overview, summary หรือ study reports เป็นต้น หรือนำข้อมูลมาจากเอกสารอ้างอิงแหล่งอื่นคำศัพท์ ข้อบกพร่องสำคัญ (major objection) การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. Drug Registration II. แนวทางในการพิจารณาข้อมูลวิชาการที่เป็นประเด็นเฉพาะ การพิจารณาประเมินเอกสารด้านคุณภาพนั้นให้เป็นไปตามข้อกำหนดที่ระบุไว้ในตำรายาต่างๆได้แก่ BP, USP/NF, Ph Eur, IP และ TP ซึ่งถือว่าเป็นเอกสารอ้างอิงตามกฎหมาย หากไม่มีข้อกำหนดไว้ในตำรายาดังกล่าว ให้อ้างอิงหลักเกณฑ์ขององค์การอนามัยโลก หรือหลักเกณฑ์สากลอื่นๆที่เกี่ยวข้องได้ กรณีที่แตกต่างไปจากนี้ ให้ผู้ยื่นคำขอแสดงหลักฐานพร้อมเหตุผลประกอบเพื่อพิสูจน์ยืนยันถึงความเหมาะสมและความถูกต้อง เช่น - Control of source materials ควรต้องมีรายละเอียดรายละเอียดตั้งแต่ Cell cultures for production ชนิดหรือประเภทของ Cell culture ที่ใช้ และควรจะต้องมี Cell bank system , Cell seed และ Cell culture medium ที่ใช้จะต้องแสดงข้อมูลให้เห็นว่าปราศจากแบคทีเรีย เชื้อรา และเชื้อ mycoplasma เป็นต้น การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. Drug Registration ตัวอย่างหัวข้อและรายละอียดในการพิจารณา ตัวยาสำคัญ (Drug Substance(s)) 1. ข้อมูลทั่วไป สารตั้งต้นและวัตถุดิบ (General Information, Starting Materials and Raw Materials) - ลักษณะทั่วไปของสารตั้งต้นที่มีแหล่งกำเนิดจากสิ่งมีชีวิต ที่ใช้ในการผลิตหรือสกัดตัวยาสำคัญ โดยสารตั้งต้นแต่ละตัวให้มีข้อมูล summary of viral safety ซึ่งประกอบด้วยข้อมูลดังต่อไปนี้:- o สายพันธุ์ (strain) ให้มีข้อมูลเกี่ยวกับแหล่งกำเนิดเช่น จำนวน passages, ขั้นตอนการทำให้อ่อนฤทธิ์(attenuation) การพัฒนา(Development)หรือ การสร้าง (Construction) และ เสถียรภาพทางพันธุกรรม(Genetic stability) ตามชนิดของสายพันธุ์ของวัคซีน o Master/working seed bank systems ให้มีข้อมูลเกี่ยวกับแหล่งกำเนิด การตรวจหาเอกลักษณ์ การตรวจคุณลักษณะเฉพาะ, การหาสิ่งแปลกปลอม (foreign agents) ความคงสภาพ การควบคุม และความถี่ของการทดสอบ รวมถึงคำจำกัดความของ number of passages ในกรณีของ cell bank ให้พิสูจน์ว่าในแต่ละ passages ของกระบวนการผลิต เซลล์ยังคงมีคุณลักษณะเฉพาะที่ไม่เปลี่ยนแปลง การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. Drug Registration 2. กระบวนการผลิตตัวยาสำคัญ (Manufacturing Process of the Drug Substance(s)) - บรรยายกระบวนการผลิตของตัวยาสำคัญ ให้มีรายละเอียดกระบวนการผลิตในทุกขั้นตอน การผลิตวัคซีนมีขั้นตอนเฉพาะเริ่มต้นจาก vial(s) ของ seed และ/หรือ cell bank ขั้นตอน cell cultures, harvests, purification, modification reaction - การหาขั้นตอนสำคัญ (critical steps) ในกระบวนการผลิตและการควบคุม ตั้งต้นจาก original inoculation จนได้เป็นตัวยาสำคัญ เกณฑ์/ค่าที่ยอมรับได้ (acceptance criteria) ในช่วงการผลิตที่สำคัญ (critical stages) - บรรยายวิธีวิเคราะห์ การตรวจสอบความถูกต้องและการชี้แจงเหตุผลในการกำหนดข้อกำหนดมาตรฐานด้านคุณภาพ - ความสม่ำเสมอของการผลิต ให้มีข้อมูลสรุปกระบวนวิธี (summarized protocol) การผลิตตัวยาสำคัญ การควบคุมคุณภาพ และใบรายงานผลวิเคราะห์ จาก 3 รุ่นการผลิตติดต่อกัน การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. Drug Registration ตัวอย่างหัวข้อและรายละอียดในการพิจารณา ผลิตภัณฑ์ยา (Drug Product) กระบวนการผลิตผลิตภัณฑ์ยา (Manufacturing Process of the Drug Product) - บรรยายกระบวนการผลิตของผลิตภัณฑ์ยา ให้ยื่นแผนภูมิแสดงขั้นตอนการผลิตทุกขั้นตอน ขั้นตอนใดมีการเติมสาร/วัสดุ ให้ระบุขั้นตอนสำคัญ (critical steps) และจุดที่ทำการควบคุม (controlled points) ขั้นตอนใดเป็นสาร intermediate และเป็นผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป อธิบาย/บรรยายเกี่ยวกับกระบวนการผลิต การควบคุมระหว่างการผลิต (in process control) 2. การควบคุม adjuvant(s), preservative(s), stabilizer(s) และ excipient(s) (Control of the Adjuvant(s), Preservative(s), Stabilizer(s) and Excipient(s)) - สารตัวใหม่ที่ทำหน้าที่เป็น adjuvant(s), preservative(s), stabilizer(s) และ excipient(s) ถ้าเป็นสารตัวใหม่ที่ใช้เป็นครั้งแรกในวัคซีนสำหรับมนุษย์ หรือเป็นรูปแบบการให้แบบใหม่ (new route of administration) ให้มีข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับการผลิต การตรวจคุณลักษณะเฉพาะและการควบคุมคุณภาพ รวมถึงให้มีข้อมูลสนับสนุนความปลอดภัยจากการทดลองพรีคลินิกและคลินิกที่เกี่ยวกับตัวยาสำคัญที่ใช้ การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. Drug Registration เกณฑ์การประเมินข้อมูลด้านที่ไม่ใช่คลินิก (Assessment of Non-Clinical Data) ตัวอย่างแนวทางการพิจารณาข้อมูลพิษวิทยา (Toxicology) - พิษวิทยาทั่วไป (General Toxicology) ควรแสดงข้อมูลเกี่ยวกับ: การออกแบบการทดลองและชี้แจงเหตุผลการเลือกชนิดสัตว์ทดลอง (animal model) สายพันธุ์ของสัตว์ทดลอง (animal species) อายุ ขนาดของกลุ่ม (group size) ขนาดของวัคซีนที่ให้ต่อครั้ง (dose) วิธีการให้ (route of administration) และกลุ่มควบคุม (control group) การติดตามค่าตัวแปร (parameters monitored) ความทนเฉพาะที่ (local tolerance) การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. Drug Registration เกณฑ์การประเมินข้อมูลด้านที่ไม่ใช่คลินิก (Assessment of Non-Clinical Data) การทดสอบทางพิษวิทยาเฉพาะสำหรับวัคซีน (Special Toxicology for Vaccines) (ถ้าเกี่ยวข้อง) การตรวจสอบการกระตุ้นภูมิคุ้มกันเฉพาะ (special immunological investigations) การศึกษาทางพิษวิทยาในประชากรกลุ่มพิเศษ (toxicity studies in special populations) การศึกษาความเป็นพิษทางพันธุกรรมและการก่อมะเร็ง (genotoxicity and carcinogenicity studies) (ถ้าเกี่ยวข้อง) การศึกษาความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์ (reproductive toxicity studies) สำหรับวัคซีนที่ให้แก่หญิงตั้งครรภ์หรือหญิงวัยเจริญพันธุ์ การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. Drug Registration เกณฑ์การประเมินข้อมูลด้านคลินิก (Assessment of Clinical Data) ตัวอย่างแนวทางคลินิก - การศึกษาทางคลินิกควรได้มาตรฐานตามข้อกำหนด “World Health Organization Guidelines on Clinical Evaluation of Vaccines: Regulatory Expectations”. WHO Technical Report Series No. 924, 2004, (ฉบับล่าสุด) หรือหลักเกณฑ์สากลอื่นๆที่เทียบเท่า การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. Drug Registration All related guidelines are publicly available at the TFDA web site http://drug.fda.moph.go.th/ Reference/Guidelines/Requirement to review the drug application USP, BP, Eur Ph , TP ACTD, ACTR Other relevant International Guidelines (WHO, EMA, USFDA) การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. Drug Registration Fast Track Reviewing TFDA Notification: Fast Track Reviewing Process of New Drugs When a marketing authorization application is submitted for a product of major public health interest, the applicant may request an accelerated/fast track review as laid down in TFDA Regulation, then TFDA shall ensure that the marketing authorization decision is made within 280 days. • The Full dossiers are required Quality Non clinic Clinic • Example of Timetable for Standard Review/Fast Track Review Standard Review of Vaccines: within 350 working days. Fast Track Review of Vaccines: within 280 working days. การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

Flow chart of Drug review Step I : Apply for the permission to import or manufacture drug sample One Stop Service Center ( 1 Days) Step II : Apply for the approval of granted credential certificate. Review by TFDA, Experts, Sub Committee, Committee Approved Revised Rejected การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

4. Variation Approval after major manufacturing changes Strain change Variation (major) TFDA Variation Guideline: July 2012 This guideline document is intended to provide supportive information on the requirements for submission of a variation application to implement a change to a medicinal product. Variation applications are categorized into major variation, minor variation (prior approval and notification). การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

4. Variation Major variation (MaV) Variation to a registered medicinal product that may affect significantly and/or directly the aspects of quality, safety and efficacy and it does not fall within the definition of minor variation and new registration. Minor Variation (MiV) Variation to a registered medicinal product in terms of administrative data and/or changes with minimal/no significant impact on the aspects of efficacy, quality, and safety. การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

Ex. Yearly approval for strain change Marketing Authorization Holder of Seasonal Influenza Vaccine should submit the Variation Application for the strain change (Annual strain variation) in accordance to WHO recommendation to the TFDA. Northern Hemisphere Southern Hemisphere การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

Yearly approval for strain change Strain change (Annual strain variation) Points to consider WHO Recommendation Specification Virus Seed lot system Process Validation and Evaluation Inactivation Process Stability Study Timetable for the strain change evaluation Due to the limited industrial production, marketing timelines for Seasonal Influenza Vaccine, the TFDA has implement priority review process applicable to strain change Representative monovalent bulks for each new strain การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

5. Approve of vaccine in specific situation 1. Fast Track Reviewing TFDA Notification: Fast Track Reviewing Process of New Drugs When a marketing authorization application is submitted for a product of major public health interest, the applicant may request an accelerated/fast track review as laid down in TFDA Regulation, then TFDA shall ensure that the marketing authorization decision is made within 280 days. The Full dossiers are required Quality Non clinic Clinic Example, Panenza: PIIV (H1N1) (split virion, inactivated) TFDA facilitated reviewing to less than 100 working days. การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

5. Approve of vaccine in specific situation 2. In the pandemic situation In the pandemic situation TFDA may apply TFDA Announcement: Emergency Use Authorizations of Medicinal Products for Pandemics Influenza Situations (EUA) The assess of efficacy and safety aspects are based on principle of risk-benefit management under influenza pandemic situation. Conditions and measures for the EUA Only in the pandemic situation Thailand has no other medicinal product or supply to control or prevent the disease in influenza pandemic situation. The product must has monitoring system to monitors product safety and efficacy. การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

5. Approve of vaccine in specific situation 2. Outside the pandemic situation The Marketing Authorization Holders (MAH) can submit the Application of Vaccines prepared from viruses with the potential to cause a pandemic to the TFDA. The applications are evaluated in the standard review of new vaccines. Once the official pandemic situation declared, the Marketing Authorization Holders (MAH) can submit the stain change (Pandemic strain) for the approved vaccines and the TFDA will facilitate the reviewing as a priority review. การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

ขอบคุณครับ การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559