White blood cell disorders Leukopenia Neutrophenia Lymphocytopenia Leukocytosis Granulocytosis Lymphocytosis Neoplastic proliferations of white cells Malignant lymphoma Leukemias

Neutropenia neutrophil agranulocytosis (<500 cells/ml) เป็นเซลล์ที่มีอายุ 6-7 hr ทำให้ติดเชื้อง่าย มีแผลในปาก ทางเดินอาหาร สาเหตุ จากไขกระดูกถูกกด เช่นจากยา สารเคมี (ตารางที่ 16 หน้า 38) ขาดสารอาหาร หรือโรคบางอย่าง SLE , ติดเชื้อดึง neutrophil จากกระแสเลือดเร็วกว่าการสร้าง

Neutrophilia Neutrophil >10,000 cells/ml หากเพิ่มมาก = leukemoid reaction (50,000 cells/ml) ต่างจาก leukemia ตรงที่มี immature cells น้อยกว่า มีการสร้างเพิ่มขึ้น หรือ ลดการเข้าสู่เนื้อเยื่อ สาเหตุ ตารางที่ 17 หน้า 39 การรักษา ไม่เกิดความผิดปกติ อาจให้ glucocorticoids, immunosuppressants

Eosinopenia eosinophil< 50 cells/ml ซึ่งพบได้น้อย สาเหตุ ติดเชื้อเฉียบพลัน รับ epinephrine, glucocorticoids

Eosinophilia แบ่งเป็น 3 ระดับ mild > 400-1500 cells/ml moderate > 1500-5000 cells/ml marked (high) > 5000 cells/ml สาเหตุ ติดเชื้อหนอนพยาธิ โรคหืด การแพ้ต่าง ๆ ตารางที่ 18 หน้า 40

Basophilopenia ค่าปกติ 20-80 cells/ml สาเหตุ ถ้าต่ำกว่า 10 cells/ml จัดเป็นภาวะนี้ แต่ diag. ยากเพราะมีจำนวนน้อยอยู่แล้ว สาเหตุ ระดับ glucocorticoids เพิ่ม หรือ รับประทานยา glucocorticoids อยู่ hyperthyroidism ovulation hypersensitivity reaction

Basophilia > 300 cells/ml สาเหตุ การแพ้ อักเสบ : ulcerative colitis ยา สารเคมี หนอนพยาธิ hypothyroidism (myxedema) infection: ทรพิษ สุกใส วัณโรค ขาดเหล็ก มะเร็งบางชนิด mastocytosis :urticaria pigmentosa

Monocytopenia < 200 cells/ml พบร่วมกับความผิดปกติของระบบเลือดอื่น ๆ พบใน aplastic anemia, leukemia, SLE, RA หลังรับยา IFN-alpha, glucocorticoids, TNF-alpha

Monocytosis > 800 cells/ml พบร่วมกับความผิดปกติของระบบเลือดอื่น ๆ พบใน AML, CML, lymphoma, myeloma, SLE, RA, alcoholic liver disease, tetrachloroethane poisoning

Lymphocytopenia lymphocyte  < 3,000 cells/ml (adult) < 1,500 cells/ml (child) สาเหตุ: stress, AIDS, corticosteroid therapy, radiation, toxic drugs, Cushing’s syndrome

Lymphocytosis Lymphocyte สาเหตุ: > 4,000 cells/ml (adult) > 9,000 cells/ml (child) สาเหตุ: อาจเกิดจากมีการสร้าง adrenal corticosteroid hormones ลดลง ติดเชื้อไวรัส (common)

Neoplastic proliferations of white cells Lymphoma (มะเร็งต่อมน้ำเหลือง) lymphoid tissues (solid tumor) Non-Hodgkin’s lymphomas (NHLs) Hodgkin’s lymphoma ตารางที่ 19 หน้า 42 Leukemias (มะเร็งเม็ดเลือดขาว) แบ่งตามชนิด: myeloid, lymphoid cell; acute, chronic Acute lymphocytic leukemia (ALL); Acute myelocytic leukemia (AML) CLL, CML

Acute Leukemias (FAB) ALL 3 subgroups: L1-L3 L1 (children) L2 (older children, adults) L3 (secondary to lymphoma) WHO แบ่งเป็น T cell ALL B cell ALL AML 7 subgroups: M1-M7 M1 (myeloblasts without differentiation) M2 (myeloblasts with some diff.) M3 (acute promyelocytic) M4 (acute myelomonocytic) M5 (acute monocytic) M6 (erythroleukemia) M7 (megakaryoblastic) (ตารางที่ 20 หน้า 43)

Acute leukemias Blasts  ใน marrow ทำให้กดการสร้างเซลล์ชนิดอื่น อาการ anemia ไข้ ติดเชื้อง่าย จ้ำเลือด ต่อมน้ำเหลืองโต ม้ามตับโต ปวดกระดูก อาจมีอาการทาง CNS

Chronic Leukemias CML CLL  neutrophil B lymphocyte adult 40-50 yrs. อาการไม่จำเพาะ เมื่อเป็นแล้ว = 3 ปี  acute leukemia (blast crisis) CLL B lymphocyte adult 50+ yrs. อาการไม่จำเพาะ อ่อนเพลีย เบื่ออาหาร น้ำหนักลด ต่อมน้ำเหลือง ตับ ม้ามโต

Treatment Supportive treatment Chemotherapy: AML: anthracycline (duanorubicin)+ cyt arabinosine (6-thioguanine) ALL: vincristine, prednisolone, L-asperaginase CML: hydroxyurea, busulfan, alpha interferon CLL : chlorambucil, CHOP (cyclophosphamide + doxorubicin + vincristine + prednisolone) Stem cell transplantation

Platelet disorders Quantitative disorders thrombocytopenia (40,000/ mL) thrombocytosis (1,000,000/ mL ) Qualitative disorders Inherited เช่น VWD Acquired เช่น chronic liver disease

Coagulation disorders Hemophilias Coagulation disorders Vitamin K deficiency DIC Afrinogenemia

Pro-and anticoagulant activities of endothelial cells Mitchell, RN, and Cotran, RS, p.86, 2003

Coagulation cascade http://www.life.sci.qut.edu.au/dow/olmt/haemostasis/coagulation3.htm

Coagulation Factors Factor II, VII, IX, X : Vit K dependent factors Factor XI, XII, prekallikrein HMW kininogen : contact activation factors Factor V, VIII, XIII, fibrinogen : thrombin-sensitive factors ตารางที่ 21 หน้า 46

Platelet and Coagulation disorders Essential thrombocythemia hemophilia A, B von Willebrand disease (VWD) Vitamin K deficiency Liver disease ตารางที่ 22 หน้า 48 (Lab)

Essential thrombocythemia (ET) Myeloproliferative disorder เช่นเดียวกับ polcythemia vera LAB: Platelet > 600,000 /L Leukocytosis, erythrocytosis Megakaryocytic hyperplasia (bone marrow) อาการ มักพบใน คนอายุ 50-70 ปี พบอาการ 2 episodes: hemorrhage & thrombosis ม้ามโตเล็กน้อย ห้อเลือด ช้ำ เลือดออกง่าย และเกิด thrombosis เลือดออกง่าย มักพบในผู้ใช้ aspirin thrombosis มักพบใน artery : สมอง coronary การรักษา ใช้ hydroxyurea, IFN-gamma follow up : Plt count Transformation to AML, polcythemia vera

Hemophilia A, B X-linked recessive disorder A: factor VIII, B: factor IX อาการ ฟกช้ำ hemorthroses ในกล้ามเนื้อ เลือดออกไม่หยุด อาการขึ้นกับระดับของการขาด factor ค่า aPTT นานขึ้น อาการและผล Lab (ตารางที่ 24 หน้า 50)

Hemophilia A, B (Cont) การรักษา เพื่อหยุดเลือดที่ไหลเมื่อมี bleeding และเพื่อป้องกัน bleeding & complications replacement with factor Desmopressin หรือย่อว่า DDAVP ใช้ในกรณี mild hemophilia A antifibrinolytic agents เช่น epsilon-aminocaproic acid, tranexamic acid ใช้ใน hemophilia A

Von Willebrand disease (VWD) พบบ่อยที่สุด vWF subunit from endothelial cells mutimer ส่วนที่สำคัญคือ HMW vWF ทำหน้าที่ เชื่อม Plt-subendothelium bind and stabilize Factor VIII 3 types (I, II (2A, 2B, 2M, 2N), III) อาการตามชนิด Lab: BT นาน, Ptl ปกติ, aPTT อาจนานขึ้น ตรวจเฉพาะ vWF:Ag vWF:Rco (ristocetin): ตรวจ HMW Factor VIII acitivity ตรวจความรุนแรง

Vitamin K Deficiency Newborn hemorragic disease Vit K - dependent factor ต่ำ, PT, aPTT, TT นานขึ้น Phytonadione (K1): IM, as soon as deliver

Liver disease Liver สังเคราะห์ coagulation factors II, VII, IX, X, XII, V, fibrinogen inhibitor : anti-thrombin, protein C, S รักษาภาวะเลือดออกจากโรคตับ ให้เกล็ดเลือด factor replacement

References คมกฤช ศรีสรรพศิริกุล (2545) มะเร็งต่อมน้ำเหลือง ใน นิศารัตน์ โอภาสเกียรติกุล, วัฒนา เลี้ยววัฒนา, ดาราวรรณ วนะชิวนาวิน, มงคล คุณากร และ วนิดา วงศ์ถิรพร (บรรณาธิการ) พยาธิวิทยาคลินิก, สมาคมพยาธิวิทยาคลินิกไทย (สพคท), กรุงเทพมหานคร หน้า 320-325. 2. คมกฤช ศรีสรรพศิริกุล (2545) มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน ใน นิศารัตน์ โอภาสเกียรติกุล, วัฒนา เลี้ยววัฒนา, ดาราวรรณ วนะชิวนาวิน, มงคล คุณากร และ วนิดา วงศ์ถิรพร (บรรณาธิการ) พยาธิวิทยาคลินิก, สมาคมพยาธิวิทยาคลินิกไทย (สพคท), กรุงเทพมหานคร หน้า 331-338. 3. นวพรรณ จารุรักษ์ (2545) การตรวจวิเคราะห์เม้ดเลือดโดยเครื่องอัตโนมัติ ใน นิศารัตน์ โอภาสเกียรติกุล, วัฒนา เลี้ยววัฒนา, ดาราวรรณ วนะชิวนาวิน, มงคล คุณากร และ วนิดา วงศ์ถิรพร (บรรณาธิการ) พยาธิวิทยาคลินิก, สมาคมพยาธิวิทยาคลินิกไทย (สพคท), กรุงเทพมหานคร หน้า 243-258. 4. นวพรรณ จารุรักษ์ (2545) ภาวะโลหิตจางจากความบกพร่องในการสร้างเม็ดเลือดแดง ใน นิศารัตน์ โอภาสเกียรติกุล, วัฒนา เลี้ยววัฒนา, ดาราวรรณ วนะชิวนาวิน, มงคล คุณากร และ วนิดา วงศ์ถิรพร (บรรณาธิการ) พยาธิวิทยาคลินิก, สมาคมพยาธิวิทยาคลินิกไทย (สพคท), กรุงเทพมหานคร หน้า 272-286. 5. นฤดี โภไคศวรรย์ (2545) การตรวจโลหิตวิทยาพื้นฐาน ใน นิศารัตน์ โอภาสเกียรติกุล, วัฒนา เลี้ยววัฒนา, ดาราวรรณ วนะชิวนาวิน, มงคล คุณากร และ วนิดา วงศ์ถิรพร (บรรณาธิการ) พยาธิวิทยาคลินิก, สมาคมพยาธิวิทยาคลินิกไทย (สพคท), กรุงเทพมหานคร หน้า 235-242. 6. พนัสยา เธียรธาดากุล (2545) ภาวะเลือดออกผิดปกติ ใน นิศารัตน์ โอภาสเกียรติกุล, วัฒนา เลี้ยววัฒนา, ดาราวรรณ วนะชิวนาวิน, มงคล คุณากร และ วนิดา วงศ์ถิรพร (บรรณาธิการ) พยาธิวิทยาคลินิก, สมาคมพยาธิวิทยาคลินิกไทย (สพคท), กรุงเทพมหานคร หน้า 371-386. 7. วันชัย วนะชิวนาวิน (2545) ภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงอายุสั้น ใน นิศารัตน์ โอภาสเกียรติกุล, วัฒนา เลี้ยววัฒนา, ดาราวรรณ วนะชิวนาวิน, มงคล คุณากร และ วนิดา วงศ์ถิรพร (บรรณาธิการ) พยาธิวิทยาคลินิก, สมาคมพยาธิวิทยาคลินิกไทย (สพคท), กรุงเทพมหานคร หน้า 287-295. 8. เสถียร สุขพณิชนันท์ (2545) ความผิดปกติของเม็ดเลือดแดง ใน นิศารัตน์ โอภาสเกียรติกุล, วัฒนา เลี้ยววัฒนา, ดาราวรรณ วนะชิวนาวิน, มงคล คุณากร และ วนิดา วงศ์ถิรพร (บรรณาธิการ) พยาธิวิทยาคลินิก, สมาคมพยาธิวิทยาคลินิกไทย (สพคท), กรุงเทพมหานคร หน้า 259-271.

References 9. เสถียร สุขพณิชนันท์ (2545) โรคธาลัสซีเมียและฮีโมโกลบินผิดปกติ ใน นิศารัตน์ โอภาสเกียรติกุล, วัฒนา เลี้ยววัฒนา, ดาราวรรณ วนะชิวนาวิน, มงคล คุณากร และ วนิดา วงศ์ถิรพร (บรรณาธิการ) พยาธิวิทยาคลินิก, สมาคมพยาธิวิทยาคลินิกไทย (สพคท), กรุงเทพมหานคร หน้า 296-309. 10. เสถียร สุขพณิชนันท์ (2545) ความผิดปกติเชิงปริมาณของเม็ดเลือดขาว ใน นิศารัตน์ โอภาสเกียรติกุล, วัฒนา เลี้ยววัฒนา, ดาราวรรณ วนะชิวนาวิน, มงคล คุณากร และ วนิดา วงศ์ถิรพร (บรรณาธิการ) พยาธิวิทยาคลินิก, สมาคมพยาธิวิทยาคลินิกไทย (สพคท), กรุงเทพมหานคร หน้า 310-319. 11. Aster, J. (2003) The hematopoietic and lymphoid systems in Kumar, V., Cotran, R. S., and Robbins, S. L (2003) Robbins Basic Pathology, 7th ed., W.B Saunders Company, Philadelphia, pp. 395-452. 12. Bickert, B., and Kwaitkowski, J.L. (2002) Coagulation disorders in DiPiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G. and Posey, L.M. (eds.) Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 5th ed., McGraw Hill, New York, pp. 1747-1768. 13. Curry,Jr., C.E., and Beasley, E.D. (2002) Sickle cell anemia in DiPiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G. and Posey, L.M. (eds.) Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 5th ed., McGraw Hill, New York, pp. 1769-1781. 14. Groce III, J.B., and Leumas, J.B., (2004) Hematology: Blood coagulation tests in Lee, M. (ed.) Basic Skills in Interpreting Laboratory Data, 3rd ed., American Society of health-System Pharmacists, Maryland, pp. 469-500. 15. Howard, M.R., and Hamilton, P.J. (2002) An Illustrated Colour Text Haematology, 2nd ed., Churchill Livingstone, New York, pp14-55. 16. Hutson, P.R.(2004) Hematology: Red and white blood cell tests in Lee, M. (ed.) Basic Skills in Interpreting Laboratory Data, 3rd ed., American Society of health-System Pharmacists, Maryland, pp. 441-468. 17. Lichtman, M.A., Beutler, E., Kipps, T.J., and Williams, W.J. (2003) Williams Manual of Hematology, 6h ed., McGraw Hill, New York, pp. 1-8, 27-39, 45-60, 75-106, 117-119, 155-164, 173-210, 387-448.

References 18. Mitchell, R.N., and Cotran, R.S. (2003) Hemodynamic disorders, thrombosis and shock in Kumar, V., Cotran, R. S., and Robbins, S. L (2003) Robbins Basic Pathology, 7th ed., W.B Saunders Company, Philadelphia, pp. 79-102. 19. Petros, P.P., and Long, G.D. (2002) Hematopoiesis in DiPiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G. and Posey, L.M. (eds.) Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 5th ed., McGraw Hill, New York, pp. 1717-1727. 20. Prendergast, T. J., and Ruoss, S. J. (1997) Pulmonary disease in McPhee, S. J., Lingappa, V. R., Ganong, W. F., and Lange, J. D. (eds.) Pathophysiology of Disease: an introduction to clinical medicine, 2nd ed., Prentice-Hall International, New Jersey, pp. 182-217. 21. Robbins, S. L, Cotran, R. S., and Kumar, V. (1995) Pathologic Basis of Disease, 5th ed., W.B Saunders Company, Philadelphia, pp. 42-57. 22. Turgeon, M. L. (1999) Clinical hematology, 3rd ed., Lippincott Williams & Wilkins, New York, pp. 398-419. 23. Waddelow, T.A., and Sproat, T.T. (2002) Anemias in DiPiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G. and Posey, L.M. (eds.) Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 5th ed., McGraw Hill, New York, pp. 1729-1745.