แนวทางการให้วัคซีนป้องกันมะเร็งปากมดลูก ในเด็กนักเรียนหญิงไทย ป.5 ประชุมคณะทำงานวัคซีนเขตสุขภาพที่ 9 วันที่ 4 กันยายน 2560

มะเร็งปากมดลูก เป็นมะเร็งอันดับที่ 2 ของหญิงไทย Cervical Cancer: the 2nd most common cancer in Thai women Globocan 2012 Data for Thailand1: Annual incidence of cervical cancer – 8,184 cases Annual mortality of Cervical cancer– 4,513 women *Each day, 22 cases are newly detected *Each day, 12 women die of cervical cancer

วิธีป้องกันมะเร็งปากมดลูก ระยะเวลาหลายเดือน ระยะเวลาหลายปี Low grade squamous intraepithelial lesion (ASCUS/LSIL) High grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) Normal cervix/ Sub-clinical HPV infection1 CIN 12 CIN 22 CIN 33 ICC3 Treatment ป้องกันด่านแรก ฉีดวัคซีนHPV ป้องกันการ ติดเชื้อ หรือไม่มีเพศสัมพันธ์ Cervical screening (VIA, Pap smear, HPV testing): ป้องกันด่านที่สอง เกิดรอยโรคแล้ว Persistent infection with oncogenic HPV can lead to abnormal changes in the cervical epithelium, which may in turn lead to precancerous lesions and, ultimately, invasive cervical cancer (ICC). Currently, cervical cancer prevention can be approached in two ways: primary prevention and secondary prevention. In the context of preventing cervical cancer, preventing HPV infection from occurring is a primary method and involves vaccination against HPV. Secondary prevention involves interventions to detect and stop the progress of a disease during its early stages. Secondary prevention of cervical cancer involves (i) cervical screening by Pap smear , visual inspection by acetic acid (VIA) or HPV testing for early detection of abnormal cells and/or HPV infection, and (ii) interventions such as loop excision or cone biopsy to remove any abnormal cells or lesions that are found. Treatment of ICC would involve surgical removal of the cancer, plus radiotherapy or chemotherapy as appropriate. July 2010 แนะนำตรวจเมื่ออายุ 20 ปีขึ้นไป หากปรกติ ให้ตรวจทุก 3 ปี สำหรับอายุ 30-65 ปีให้ตรวจ HPV และ PAP หากปรกติ ให้ตรวจทุก 5 ปี 1. Image used with permission from Professor Achim Schneider; 2. Image used with permission from Professor Muhieddine Seoud; 3. GSK Image Library

1. วัคซีนป้องกันมะเร็งปากมดลูก (Human papillomavirus vaccine, HPV ) Cervarix™ บริษัท GSK, UK แบบ 2 สายพันธุ์ Bivalent HPV (HPV 16 , 18) Gardasil® บริษัท MSD, USA แบบ 4 สายพันธุ์ Quadrivalent HPV (HPV 16 , 18 , 6 , 11) 4

ความเป็นมา : มติที่ประชุมคณะอนุกรรมการสร้างเสริมภูมิคุ้มกันโรค (27 ส.ค. 55) เห็นควรให้นำวัคซีน HPV มาใช้ในแผนงานสร้างเสริมภูมิคุ้มกันโรคด้วยวัคซีน มอบหมายให้แต่งตั้งคณะทำงานเพื่อจัดทำขั้นตอนการนำวัคซีนมาใช้ - กระบวนการต่อรองราคา - จัดทำโครงการนำร่องการให้บริการวัคซีน HPV มติที่ประชุมคณะอนุกรรมการสร้างเสริมภูมิคุ้มกันโรค (7 ก.พ. 56) มีคำสั่งแต่งตั้ง “คณะทำงานพิจารณากระบวนการนำวัคซีน HPV มาใช้ในแผนงานสร้างเสริมภูมิคุ้มกันโรค”

จังหวัดในการนำร่องโครงการให้วัคซีน HPV ปี 2557 Provinces Target Pop. นนทบุรี 6,300 ปทุมธานี 5.900 พระนครศรีอยุธยา 4,300 นครปฐม 4,100 สมุทรสงคราม 4,000 ระยอง นครพนม 4,800 นครสวรรค์ 5,700 พิษณุโลก 4,600 เชียงราย สุราษฎร์ธานี 6,400 ตรัง 4,200 มติที่ประชุมคณะอนุกรรมการพัฒนาบัญชียาหลักแห่งชาติครั้งที่ 6/2559 (วันที่ 7 ก.ย. 59) เห็นชอบให้บรรจุวัคซีน HPV ในบัญชียาหลักแห่งชาติ จ1

- เห็นชอบให้ขยายการให้บริการปี 60 ครอบคลุมทั่วประเทศ (4 แสนคน) มติที่ประชุมคณะอนุกรรมการสร้างเสริมภูมิคุ้มกันโรคครั้งที่ 4/2559 (วันที่ 20 ก.ย. 59) - เห็นชอบให้ขยายการให้บริการปี 60 ครอบคลุมทั่วประเทศ (4 แสนคน) - มอบหมายให้ กรมคร. และ สปสช. ดำเนินการจัดหาวัคซีนให้เพียงพอ รายงานผลการต่อรอง HPV (7มิย.60) เสนอราคา 2 บริษัท ดังนี้ GSK = 63,359,969.75 ราคารวมจัดส่ง 279.54 บาท/dose MSD = 85,106,296.80 ราคารวมจัดส่ง 375.48 บาท/dose

Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)2 WHO ยืนยันความปลอดภัย หลังจากใช้วัคซีนนี้มาแล้ว มากกว่า 170 ล้านโด๊ส Safety of HPV vaccines Global Advisory Committee on Vaccine Safety (GACVS)1 Four years after the last review of HPV vaccine safety and with more than 170 million doses distributed worldwide and more countries offering the vaccine through national immunisation programmes, the Committee continues to be reassured by the safety profile of the available products. Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)2 The Committee considered all available evidence on HPV vaccination and have concluded that both commercially available vaccines are safe. Having reviewed all available data, the FIGO Gynecologic Oncology Committee and the FIGO sub-committee for Cervical Cancer Prevention supports the continued administration of the HPV vaccines in appropriate populations. 1. GACVS Safety update on HPV Vaccines. 2013. Available from www.who.int/vaccine_safety/committee/topics/hpv/130619HPV_VaccineGACVSstatement.pdf [Accessed Jan 2015]; 2. Denny L; International Federation of Gynecology and Obstetrics. Int J Gynaecol Obstet 2013;123:187–8.

ผลข้างเคียงของวัคซีน HPV Injection site pain 80% Severe pain (spontaneous pain or pain that prevented normal activity) = 6% อาการตามระบบพบได้เล็กน้อย ไข้ =10% อาการอื่นๆพบน้อยกว่า 0.5% ได้แก่ headache, dizziness, myalgia, arthralgia, and gastrointestinal symptoms WHO Position paper. WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 43, 24 OCTOBER 2014

2. กลุ่มเป้าหมาย นักเรียนหญิงไทย ป.5 (สถานศึกษา/โรงเรียน) เด็กหญิงไทย อายุ 11-12 ปี ที่ไม่ได้อยู่ในระบบการศึกษา เช่น เด็กหญิงไทยในสถานเลี้ยงเด็กกำพร้า หรือ มีความพิการทางสมอง (หน่วยบริการพิจารณาให้วัคซีนเป็นกรณีไป) เป้าหมาย : ความครอบคลุมรายโรงเรียนไม่น้อยกว่าร้อยละ 95 และ ความครอบคลุมโดยรวมไม่น้อยกว่าร้อยละ 95

ทำไมต้องฉีดในเด็กนักเรียน ป.5 ควรฉีดก่อนเริ่มมีเพศสัมพันธุ์ อายุที่เหมาะคือ 10-12 ปี อายุน้อยตอบสนองต่อวัคซีนดีกว่า ฉีดที่โรงเรียนมีความครอบคลุมสูง ฉีดป. 5 มีโอกาสฉีดครบ และเก็บตกได้หมด

การฉีดวัคซีน HPV ในวัยรุ่น อาจทำให้เกิด “เป็นลม” ทั้งก่อนและหลังฉีด และอุปทานหมู่ ( Mass Psychogenic Response) จึงต้องมีมาตรการรองรับ

ระยะห่างระหว่างเข็ม 6 เดือน 3. ระยะเวลาดำเนินการ HPV เข็ม 1 เข็ม 2 ระยะห่างระหว่างเข็ม 6 เดือน ( 0 , 6 ) รอบ 1 เทอมต้น รอบ 2 เทอมปลาย เบิกวัคซีน : เดือน ก.ค. เบิกวัคซีน : เดือน ม.ค. ให้บริการ: เดือน ส.ค. - ก.ย. ให้บริการ: เดือน ก.พ - มี.ค. 13

จัดซื้อวัคซีน HPV (dose) 4. ปริมาณจัดสรรวัคซีน Cervarix™ ราคา 279.54 / dose หน่วยงาน จัดซื้อวัคซีน HPV (dose) เขตพื้นที่ สปสช. 226,000 เขต 1 - 8 กรมควบคุมโรค สธ 174,000 เขต 9 - 12 รวม 400,000

ไม่เกินโควต้าจังหวัดตามฐานข้อมูลนักเรียนของกระทรวงศึกษาธิการ อนุมัติตามจำนวนนักเรียนหญิงไทย ป.5 ที่หน่วยบริการบันทึกเบิกในโปรแกรม VMI นักเรียน ขององค์การเภสัชกรรม ไม่เกินโควต้าจังหวัดตามฐานข้อมูลนักเรียนของกระทรวงศึกษาธิการ จังหวัด ยอดจัดสรรวัคซีน HPV (Dose) ชัยภูมิ 6,705 นครราชสีมา 16,685 บุรีรัมย์ 10,090 สุรินทร์ 9,379 รวมเขต 9 42,859 เขต 9 วัคซีน HPV ส่งถึงหน่วยบริการวันที่ 11 – 18 ส.ค. 60

5. การบันทึกข้อมูลผลงาน ทะเบียนผู้มารับบริการ แบบบันทึกสุขภาพนักเรียน (สศ.3) โปรแกรมข้อมูลสุขภาพ 43 แฟ้ม รหัส ICD10 Z25.8 อายุนักเรียน ป.5 ขณะฉีดเข็มแรก รหัสวัคซีน HPV เข็ม 1 HPVs1 (0 เดือน) เข็ม 2 HPVs2 (6 เดือน) 9 - 14 ปี 310 320 ผลงานบริการตั้งแต่ 1 ส.ค. – 30 ก.ย. 60 บันทึกข้อมูลได้ถึง 31 ต.ค. 60

จึงเรียนมาเพื่อทราบ ขอความร่วมมือ สสจ. และหน่วยบริการ ในการดำเนินงานและกำกับติดตาม เผยแพร่ประชาสัมพันธ์

อายุที่เริ่มติดเชื้อ HPV เกิดก่อนช่วงอายุที่พบมะเร็งปากมดลูกประมาณ 20 ปี HPV infection often precedes Cervical Cancer by some decades1 The highest burden is seen in women aged >45 years2 Although 30% of cases occur in women aged <45 years2 อุบัติการณ์มะเร็ง อัตราการติดเชื้อ 1. Bosch FX et al. J Clin Pathol 2002; 55: 24465; 2. Ferlay J et al. Globocan 2002. IARCPress 2004. . Cervical Cancer incidence Oncogenic HPV infection prevalence

สาเหตุและปัจจัยร่วมของมะเร็งปากมดลูก มีคู่นอนหลายคน (ชาย & หญิง) สาเหตุ ติดเชื้อ HPV สายพันธุ์ ก่อมะเร็ง มีเพศสัมพันธ์ ตั้งแต่อายุยังน้อย ใช้ยาคุมกำเนิดติดต่อกันนานกว่า 10-15 ปี คลอดบุตร หลายคน การสูบบุหรี่ ปัจจัยที่ทำให้มีโอกาสติดเชื้อเอชพีวีและเป็นมะเร็งปากมดลูกได้ง่ายขึ้น ทางฝ่ายหญิง มีคู่นอนหลายคน การมีเพศสัมพันธ์เมื่ออายุน้อยกว่า 17 ปี จำนวนการตั้งครรภ์และการคลอดลูกมากกว่า 4 ครั้ง มีความเสี่ยงต่อมะเร็งปากมดลูกสูงขึ้น 2-3 เท่า มีประวัติการติดต่อทางเพศสัมพันธ์ เช่น ซิฟิลิส หนองใน เริม การรับประทานยาคุมกำเนิดเป็นเวลานาน ๆ ถ้านานกว่า 5 ถึง 10 ปี จะมีความเสี่ยงสูง ไม่เคยได้รับการตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูก ทางฝ่ายชาย สตรีที่มีสามีเป็นมะเร็งองคชาติ สตรีที่แต่งงานกับชายที่เคยมีภรรยาเป็นมะเร็งปากมดลูก ชายที่เคยเป็นโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ ชายที่มีประสบการณ์ทางเพศตั้งแต่อายุน้อย ชายที่มีคู่นอนหลายคน ปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ที่ส่งเสริมให้เป็นมะเร็งปากมดลูกได้ง่ายหรือเร็วขึ้นได้แก่ การสูบบุหรี่ ภาวะภูมิคุ้มกันต่ำ เช่น โรคเอดส์ และการได้รับยากดภูมิคุ้มกัน สตรีที่มีฐานะทางเศรษฐกิจและสังคมต่ำ ไม่เคยได้รับการตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูก

ความเกี่ยวโยงของ HPV แต่ละชนิด Human Species-specific: non-human Oncogenic HPV types Warts on hands and feet BETA- AND GAMMA- PAPILLOMAVIRUSES OTHER PAPILLOMAVIRUS GENERA Papillomavirus phylogenetic tree ALPHA-PAPILLOMAVIRUSES DPV EEPV BPV2 BPV1 CRPV COPV BPV4 MnPV 41 63 49 38 23 22 9 37 17 15 24 8 12 47 36 5 21 20 25 19 50 48 60 65 4 66 56 53 30 26 29 10 28 3 57 2a 27 61 18 45 11 6 16 59 70 39 68 42 32 40 7 55 44 PCPV1 13 73 34 RhPV1 58 33 52 35 31 Anogenital warts 51 1a Low-risk HPV types HPV 18 is most closely related to HPV 45 HPV 16 is closely related to HPV 31, 33, 35, 52 and 58 Papillomavirus phylogenetics Papillomaviruses are classified according to sequence differences in the L1 capsid gene, which is genetically stable and therefore particularly well conserved among all members of the papillomavirus family.1 Over 200 papillomavirus types have been described, around 100 of which infect humans and are, therefore, classified as human papillomavirus (HPV).1,2 The diagram above shows the papillomavirus phylogenetic tree, which illustrates these genetic similarities and represents most papillomavirus species, including those that infect animals and those that infect humans. The mucosal types of HPV, which include the oncogenic types, belong to the alpha-papillomavirus genus. Both oncogenic and low-risk types can be found within this genus, but they generally form distinct species. For example, the oncogenic HPV types 16, 31 and 52 fall into species 9, whilst oncogenic HPV 18 and 45 fall into species 7. Similarly, low-risk HPV types tend to be most closely related to other low-risk types. For example, HPV 6 and 11, both of which can cause anogenital warts, are closely related (species 10).1 The close grouping of oncogenic HPV types is thought to be the reason why HPV vaccines may provide cross-protection against other oncogenic HPV types. References 1. de Villiers EM, et al. Virology 2004; 324:17–27. 2. Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16:1–17. Figure adapted from de Villiers EM, et al. Virology 2004; 324:17–27.

มะเร็งที่เกิดจากการติดเชื้อ HPV 1/Braaten/p3/col1/¶2,3;col2/¶2; p4/col2/¶1 Cervical Cancer1,3 ~100% 2/Hoots/p2376/col2/¶3; p2377/col1/¶1;p2379/col1/¶2 Penile Cancer3 45% Vulvar Cancer1 3/IARC/p 152/¶5 ~40% Head & Neck Cancer3 HPV 12-70% Vaginal Cancer1 60-90% Genital Warts1,3 Anal Cancer1-3 ~100% 80+% Braaten KP et al. Rev Obstet Gynecol. 2008;1:2–10. Hoots BE et al. Int J Cancer. 2009;124:2375–2383. IARC. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Human papillomaviruses. Vol 90. Lyon, France: IARC, 2007. 21 21

อุบัติการณ์ของมะเร็งปากมดลูกทั่วโลก Cervical cancer burden: Geographic diversity Estimated age-standardized rates per 100,000 Global 2012, 528,000 new cases with 266,000 death Each 1 minute 1 case, each 2 minutes 1 death IARC GLOBOCAN Cervical Cancer Fact Sheet, 2012. Available from globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx [Accessed January 2015].

อัตราการติดเชื้อ HPV รายใหม่ New genital HPV infections are commonest amongst young adults Rate of New Genital Warts per 1000 Person-Years Incidence of New Genital Warts in Women by Age in US 1 2 3 4 5 6 7 <10 10-14 15-19 20-24 24-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50+ Age (years) Insinga RP. Clin Inf Dis. 2003;36:1397-1403. 23

ไวรัสเอชพีวีมองจากภายนอก ไวรัสเอชพีวีมองดูภายใน วัคซีน HPV เป็นการสังเคราะห์เลียนแบบโครงสร้างเฉพาะส่วนเปลือกหุ้มของเชื้อ โดยไม่มีสายพันธุกรรม (DNA) จึงไม่สามารถทำให้เกิดโรคได้ ไวรัสเอชพีวีมองจากภายนอก ไวรัสเอชพีวีมองดูภายใน Development of virus-like particles as vaccine antigens CervarixTM, the candidate cervical cancer vaccine is composed of DNA-free virus-like particles of the capsid protein L1.1 Virus-like particles of L1 alone have been shown to be similar in both structure and immunogenicity to authentic papilloma virions and to be strong inducers of neutralizing antibody responses.1–2 References 1. Giannini S, et al. Vaccine 2006; 24:5937–5949. 2. Christensen N, et al. J Virol 1996; 70:960–965.

การใช้วัคซีน HPV ทั่วโลกใน National Immunization Program 3 26 Europe Austria** Belgium Bulgaria Czech Republic Denmark Finland France Germany Greece Iceland Ireland* Italy Latvia Luxemburg Macedonia Netherlands Norway Portugal Romania Slovenia Spain Sweden Switzerland Liechtenstein United Kingdom Hungary North America USA** Canada* Mexico GAVI Demo Projects Ghana, Kenya, Laos, Madagascar, Malawi, Mozambique, Niger, Sierra Leone, Tanzania, Zimbabwe 7 Caribbean & Central America Puerto Rico Panama Barbados Bermuda Trinidad & Tobago Cayman Islands St Martin (COM – part of EU) 9 South America Argentina Peru Guyana Colombia Uruguay Paraguay Surinam Brazil Chile Cayman Is. 9 จากข้อมูลเหล่านี้ อาจารย์จะเห็นว่าการให้วัคซีนที่มีประสิทธิภาพสูง ครอบคลุมโรคได้มาก มีประโยชน์สูงทั้งในระยะสั้นและระยะยาว ในปัจจุบันหลายประเทศได้เลือกให้ Gardasil เข้าเป็นวัคซีน HPV เพียงตัวเดียวที่ อยุ่ใน National immunization program (NIP) โดยในปีนี้ (2014) อิสราเอล ก็เป็นประเทศหนึ่งที่ได้ประกาศให้เปลี่ยนวัคซีน HPV จาก Bivalent เป็น Gardasil เนื่องจากเล็งเห็นถึงความคุ้มค่าคุ้มทุน และประสิทธภาพที่สูงของ Gardasil อาจารย์มั่นใจได้เลยค่ะว่า หากอาจารย์ได้เลือกวัคซีนที่ครอบคลุม โรคต่างๆที่เกิดจากเชื้อ HPV ได้สูงสุดให้คนไข้ของอาจารย์แล้ว อาจารย์ได้มามอบของขวัญที่ดีที่สุดที่สำหรับคนไข้ และตัวอาจารย์เองที่ได้ลดภาระในการทำงานอีกด้วย Middle East & Africa Kuwait UAE Lesotho Kazakhstan Libya Israel Rwanda*** South Africa Seychelles 8 Asia Pacific Australia** New Zealand* Malaysia Brunei India Singapore Japan Macau FUNDING GARDASIL only Bivalent Only Both vaccines No funding *Male Recommendation **Male Reco & Funding ***Through GAVI ****will switch to Gardasil in 2014

ความแตกต่างของวัคซีน 2 ชนิด HPV ชนิดไม่ก่อมะเร็ง >> หูดหงอนไก่ Bivalent AS04 HPV vaccine (produce by Baculovirus) Antigen VLP Adjuvant: AS04 + MPL (Monophosphoryl lipid A) Aluminium salt (Al(OH)3) + HPV 16 HPV 18 Quadrivalent HPV vaccine (produced by yeast) Antigen VLP Adjuvant: AAHS + Aluminium salt (amorphous aluminium hydroxyphosphate sulphate [AAHS]) HPV 16 HPV 18 HPV 6 HPV 11 HPV ชนิดไม่ก่อมะเร็ง >> หูดหงอนไก่

วัคซีน Cervarix สร้างภูมิคุ้มกันได้ระดับแอนตีบอดีสูงกว่า Gardasil แต่ป้องกันได้ดีทั้งคู่ Serum neutralising antibodies (PBNA): kinetic cohorts* (all age) HPV-16 HPV-18 GMT (ED50) [95% CI] GMT (ED50) [95% CI] However, the clinical relevance of these findings is unclear given the high efficacy of both vaccines,the very high antibody titres induced by both vaccines as compared to natural infection, and the lack of a correlate of protection. มะเร็งปากมดลูก ไม่ได้เกิดจากกรรมพันธุ์ ปัจจุบันเราทราบแน่นอนแล้วว่า การติดเชื้อไวรัสฮิวแมนแพพิโลมาซึ่งเรียกย่อๆว่าเชื้อ “เอชพีวี” โดยทั่วไปแล้วเชื้อเอชพีวีมักติดต่อได้จากการมีเพศสัมพันธ์หรือการสัมผัสโดยตรงทางผิวหนัง การใช้ถุงยางอนามัยไม่สามารถป้องกันการติดเชื้อได้ร้อยเปอร์เซ็นต์ การติดเชื้อเอชพีวีนี้พบได้บ่อยมากแม้ว่าจะมีเพศสัมพันธ์เพียงครั้งเดียวก็ตาม Month after dose 1 Month after dose 1 HPV-16/18 vaccine 18-26 y . HPV-16/18 vaccine 27-35 y Natural infection HPV-16/18 vaccine 36-45 y HPV- 6/11/16/18 vaccine 18-26 y HPV- 6/11/16/18 vaccine 27-35 y HPV- 6/11/16/18 vaccine 36-45 y *Kinetic cohort = sub-cohort of the M60 according-to-protocol cohort for immunogenicity that includes seronegative and DNA-negative subjects at baseline with available and valid results for the HPV type analysed at each time point. ED50 = serum dilution giving a 50% reduction of the signal compared with a control. PBNA, pseudovirion-based neutralisation assay. Natural infection = 180.1 ED50 and 137.3 ED50 for HPV-16 and -18 neutralizing antibodies, respectively (Einstein et al., Hum Vacc 2009; 7:1343-1358)

GlaxoSmithKline (GSK) Trade Name ชนิด 4 สายพันธุ์ Gardasil® ชนิด 2 สายพันธุ์ Cervarix™ Manufacture MSD GlaxoSmithKline (GSK) Composition HPV type 6, 11, 16, 18 HPV type 16, 18 Strength/dose (g) 20/40/40/20 20/20 Indication มะเร็งปากมดลูก , หูดหงอนไก่ มะเร็งปากมดลูก Adjuvant AAHS (Amorphous Aluminium Hydroxyphosphate Sulfate) AS04 (Aluminum hydroxide + 3-deacylated monophosphoryl lipid A) Schedule 9-14 ปี : 0,6 เดือน >14 ปี : 0, 2, 6 เดือน >14 ปี : 0, 1, 6 เดือน Packaging Prefilled syringes (single dose) vials (single dose) vials (single & 2-dose) Dosage form Suspension for injection Dose 0.5 ml dose Route of administration Intramuscular injection Thermostability Storage at +20 C - +80 C, freeze sensitive, protect from light Shelf life 3 years

Bivalent HPV vaccine : มีประสิทธิภาพในการป้องกัน CIN2+ ได้นาน 9.4 ปี Prophylactic Efficacy against CIN 2+ Efficacy (%) CIN2+ cases 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 16 13 10 At 9.4 yrs 9 CIN2+ by HPV16/18 Control = 16 cases Cervarix = 0 case 7 5 AS04-adjuvanted bivalent HPV vaccine: high and sustained anti-HPV 16/18 total IgG antibodies* up to 9.4 years 3 The longest follow-up efficacy study reported for commercially available HPV vaccines !!! yrs ADAPTED from 1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. Gall S, et al. AACR 2007; Abstract; 4. Harper D, et al. SGO 2008; Abstract; 5. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975–1985; 6. Carvalho ND, et al. ESGO 2009; Abstract 1440; 7. Roteli-Martins CM, et al. ESPID 2010, Ab stract 622. 8. Paolo naud, et al Abstract IPC 2011

High and sustained immunogenicity up to 9.4 yrs 100% seropositivity 10-fold higher than natural infection Cut-off 29.8 100% seropositivity 10-fold higher than natural infection Cut-off 22.6 Nuad PS, et al. Human Vaccin Immunother 2014;8:1-16

Bivalent HPV vaccine: ระยะเวลาของภูมิคุ้มกัน ตามการคำนวณทางคณิตศาสตร์ อย่างน้อย 20-50 ปี Model assuming long-term memory Antibody titres (EL.U/ml) Conventional Conservative model ยังไม่มีคำแนะนำเรื่องการฉีดกระตุ้น As presented by Dr Roteli-Martins. AOGIN 2010; Session 0-6.3 Oral presentation.

วัคซีน 2vHPVสามารถป้องกันข้ามสายพันธุ์ ไปยัง 31, 33, 45 ได้ดี HPV-008 PATRICIA (End-of-study 2, up to 4 years) TVC naïve Cohort, primary analysis Endpoint group Final analysis1 End-of-study analyis2 N n Efficacy% 96.1% CI P value Efficacy% 95% CI CIN 2+ HPV-31 vaccine 5449 100.0 (78.3; 100.0) <0.0001 5466 3 89.4 (65.5; 97.9) control 5436 20 5452 28 CIN 2+ HPV-33 5 72.3 (19.1; 92.5) 0.0065 82.3 (53.4; 94.7) 18 CIN 2+ HPV-45 (-19.5; 100.0) 0.0310 (41.7; 100.0) 0.0039 8 * Efficacy against CIN2+ do not correct for HPV-16/18 co-infections in the lesions Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–304 Romanowski B. IPvC 2010; Abstract 416 Cervarix EU SPC 2011. http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/20204/SPC/Cervarix/

ข้อควรเข้าใจเกี่ยวกับวัคซีน HPV วัคซีน HPV ป้องกันได้เฉพาะโรคที่เกิดจากเชื้อ HPV ที่มีในวัคซีน และ ป้องกันข้ามสายพันธุ์ได้บ้าง วัคซีนไม่ป้องกันสายพันธ์ที่มีการติดเชื้อไปแล้ว การตรวจเช็คมะเร็งปากมดลูกและมะเร็งอื่นๆ ยังมีความจำเป็นอยู่ แม้ว่าจะได้รับการฉีดวัคซีนแล้วก็ตาม เพราะป้องกันไม่ได้ครบทุกสายพันธุ์ ไม่จำเป็นต้องตรวจหาเชื้อ HPV ก่อนการฉีดวัคซีน วัคซีนไม่สามารถรักษา โรคที่เกิดจากเชื้อ HPV ได้

คำแนะนำโดยราชวิทยาลัยสูตินรีแพทย์แห่งประเทศไทย และ สมาคมมะเร็งนรีเวชไทย กรกฎาคม 2551 วัคซีนเอชพีวีใช้ป้องกันโรคจากสายพันธุ์ในวัคซีนเท่านั้น จะมีประโยชน์สูงสุด ในการป้องกันมะเร็งปากมดลูก เมื่อฉีดก่อนได้รับเชื้อหรือก่อนมีเพศสัมพันธ์ครั้งแรก แนะนำให้ฉีดวัคซีนเอชพีวีในหญิงอายุ 11-26 ปี (ก่อนมีเพศสัมพันธ์ครั้งแรก) ไม่แนะนำให้ต้องทำการตรวจหาว่ามีการติดเชื้อเอชพีวีก่อนฉีดวัคซีน การศึกษาการฉีดวัคซีนเอชพีวี ในหญิง 9-55 ปีพบว่าปลอดภัย การฉีดวัคซีนเอชพีวีในหญิง > 26 ปี หรือหญิงที่มีเพศสัมพันธ์แล้วขึ้นอยู่กับการพิจารณาเป็นราย ๆ ไป วัคซีนเอชพีวีมีประสิทธิภาพสูงในการป้องกันชนิดก่อมะเร็ง สายพันธุ์ 16 และ 18 เท่านั้น จึงป้องกันมะเร็งปากมดลูกได้ ~ 70% ผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนจึงยังต้องตรวจ คัดกรองมะเร็งปากมดลูกอย่างสม่ำเสมอต่อไป ไม่แนะนำให้ฉีดขณะกำลังตั้งครรภ์ หากได้รับวัคซีนยังไม่ครบ 3 เข็ม ควรรอฉีดวัคซีนเข็มต่อไปหลังคลอด

การฉีดวัคซีนในวัยรุ่นอาจทำให้เกิดอุปทานหมู่ ( Mass Psychogenic Response) เมื่อ 7 พค 2551, มีนักเรียนหญิง 720 คน (อายุ 12-17 ปี ) ได้รับวัคซีน HPV ที่ เมือง เมลเบอร์น 2 ชม หลังฉีด, 26 รายมีอาการป่วย : เวียนศรีษะ, หน้ามืด เป็นลม, มีอาการทางระบบประสาท (อ่อนแรง, พูดไม่ได้ ) การตรวจเพิ่มเติม ไม่พบความผิดปกติใด และฟื้นตัวได้อย่างรวดเร็ว 3 ใน 4 ราย ที่ถูกส่งตัวโดยรถพยาบาล ได้รับวัคซีนเข็มต่อมา โดยไม่มีอาการใด (อีก 1 ราย ปฏิเสธไม่รับวัคซีน) Buttery JP. MJA2008;189:261-2.

Dr. Konno explains that the Japanese government withdrew its recommendation for the HPV vaccine in 2013, after highly publicized cases of alleged adverse events in girls who had been vaccinated. He also says that the side effects are "a psychosomatic reaction" and that the whole controversy was started by an anti-HPV vaccination group. กลุ่มต่อต้านวัคซีน นำเรื่องญี่ปุ่นมาเป็นประเด็นจนทำให้ญี่ปุ่นต้องลดการชักชวนให้ฉีดวัคซีนลง มีกลุ่มดังกล่าว ส่งไลน์ในประเทศไทยด้วย

www.who.int/vaccine_safety/reports/June_2007/en/index.html

อาการ CPRS น่าจะอธิบายได้เป็นส่วนใหญ่ แต่บางรายหาเหตุไม่พบ และไม่มีหลักฐานว่าเกี่ยวกับวัคซีน แต่กลุ่มต่อต้านวัคซีน ยังไม่ยอมหยุด แม้จะสรุปข้อมูลแล้ว