2. Degradation of C-skeleton II. การสลายกรดอะมิโน 1. Disposal of Nitrogen 2. Degradation of C-skeleton

ปฏิกิริยาของ C-skeletonในกรดอะมิโน 3. Pyruvate 2. a-KG 5. Succinyl-CoA 4. Acetyl-CoA 1. OAA 6. BCAA

Glucogenic and Ketogenic amino acids Glucogenic amino acid Gluco-Ketogenic amino acid Ala, Arg, Asp, Cys, Glu, Gly, His, Pro, Ser Tyr Met, Thr, Val Ile, Phe, Trp Ketcogenic amino acid Leu, Lys

กรดอะมิโนที่สลายให้ 1. OAA 2. a-KG Murray RK, et.al. p.311, 1996

2. กรดอะมิโนที่สลายให้ a-KG Pro Arg dehydroproline Orn H2O glutamate-g-semiald Glu a-KG Forminonoglu--> Formimino gr. to THF His ใช้ 4 ขั้นตอน

http://www. dentistry. leeds. ac. uk/biochem/MBWeb/mb2/part1/23-aacarb http://www.dentistry.leeds.ac.uk/biochem/MBWeb/mb2/part1/23-aacarb.ppt

3. กรดอะมิโนที่สลายให้ Pyruvate

3. กรดอะมิโนที่สลายให้ Pyruvate Ser Murray RK, et.al. p.314, 1996 Gly Murray RK, et.al. p.314, 1996

3. กรดอะมิโนที่สลายให้ Pyruvate http://arethusa.unh.edu/bchm752/ppthtml/mar7/Mar7/sld025.htm

3. กรดอะมิโนที่สลายให้ Pyruvate Cystine Murray RK, et.al. p.314, 1996

3. กรดอะมิโนที่สลายให้ Pyruvate Cys Murray RK, et.al. p.315, 1996

3. กรดอะมิโนที่สลายให้ Pyruvate Threonine aldolase http://arethusa.unh.edu/bchm752/ppthtml/mar7/Mar7/sld025.htm

4. กรดอะมิโนที่สลายให้ Acetyl-CoA 1. Phe 2. Tyr 3. Trp --->--->---->--->a-ketoadipate 4. Leu (ดูใน BCAA) 5. Lys (ซับซ้อน)

4. กรดอะมิโนที่สลายให้ Acetyl-CoA Phe, Tyr Marks DB, et.al. p.608, 1996

4. กรดอะมิโนที่สลายให้ Acetyl-CoA Phe Hydroxylase Marks DB, et.al. p.609, 1996

Hyperphenylalaninemia

Metabolites in PKU patients Murray RK, et.al. p.255, 2003

Phenylketonuria (PKU) O O || || H3N+- CH - C - N - CH - C - O-CH3 | | CH2 CH2 COO- H aspartame Asp Phe

Tyrosinemia Tyrosinemia type I (fumarylacetoacetate hydrolase): vomiting, diarrhea, cabbage-like odor, photophobia, keratitis, liver & kidney failure, hepatocarcinoma---->23/01/02 Approved Nitisinone (Orfadin) Tyrosinemia type II: eye & skin lesion, mental retardation Alkaptonuria: darkening urine, pigment deposit in connective tissue, arthritis

Alkaptonuria Chapme PC, et.al, p 272, 2005

5. กรดอะมิโนที่สลายให้ Succinyl-CoA Met, Ile, Val

6. การสลายกรดอะมิโน BCAA Leu, Ile, Val Marks DB, et.al. p.606, 1996

ความผิดปกติเนื่องจากการสลาย BCAA 1. Maple syrup urine disease (branched-chain ketonuria) เป็น autosomal recessive disorder (พบในอัตราส่วน 1: 185,000 ของประชากรโลก) ปัสสาวะมีกลิ่นคล้าย maple syrup หรือน้ำตาลไหม้ จะมีระดับของลิวซีน ไอโซลิวซีน และ แวลีน รวมทั้ง a-keto acid ของกรดอะมิโนเหล่านี้สูงในพลาสมา และปัสสาวะ ตรวจพบได้เมื่ออายุประมาณ 1 สัปดาห์หลังคลอด โดยมีอาการอาเจียนอย่างหนัก ไม่สามารถรับประทานได้ และมีการทำลายของสมองอย่างมาก เอนไซม์ที่ผิดปกติคือ การรักษาสามารถทำได้โดยการให้โปรตีนที่ไม่มีลิวซีน ไอโซลิวซีน และแวลีน a-keto acid decarboxylase complex

ความผิดปกติเนื่องจากการสลาย BCAA 2. Isovaleric acidemia เป็น autosomal recessive disorder มีกลิ่น cheese ในของเหลวจากร่างกาย อาเจียน acidosis และ coma เอนไซม์ที่ผิดปกติคือ Isovaleryl-CoA dehydrogenase