กฎระเบียบที่เกี่ยวข้อง กับการรับรองรุ่นการผลิต ภก. ปราโมทย์ อัครภานนท์ งานประเมินทะเบียนยาชีววัตถุ กลุ่มกำกับ ดูแลก่อนออกสู่ตลาด สำนักยา การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

กฎระเบียบที่เกี่ยวข้อง กับการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ 1. กฎกระทรวงว่าด้วยการรับรองรุ่นการผลิตยาแผนปัจจุบัน ที่เป็นยาชีววัตถุ พ.ศ. 2553 2. ประกาศสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา เรื่อง กำหนดหลักเกณฑ์ และวิธีการขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตยาชีววัตถุและกำหนดแบบคำขอ และแบบหนังสือรับรองรุ่นการผลิตยาชีววัตถุ พ.ศ. 2557 3. การจัดเตรียมเอกสารประกอบคำขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตฯ การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

1. กฎกระทรวงว่าด้วยการรับรองรุ่นการผลิตยาแผนปัจจุบัน ที่เป็นยาชีววัตถุ พ.ศ. 2553 “ยาชีววัตถุ” หมายความวา ยาแผนปจจุบันซึ่งผลิตจากสิ่งมีชีวิตโดยกระบวนการเพาะเลี้ยง จุลินทรียหรือเซลลชั้นสูง (eukaryotic cells) การสกัดสารจากเนื้อเยื่อสิ่งมีชีวิตทั้งมนุษย สัตว และพืช (extraction of substances from biological tissues including human, animal, and plant tissues (allergens)) เทคนิคดีเอ็นเอสายผสม (recombinant DNA or rDNA techniques) เทคนิคการผสมตางพันธุ (hybridoma techniques) การขยายพันธุจุลินทรียในตัวออนหรือในสัตว (propagation of microorganisms in embryo or animals) การสกัดหรือแยกจากเลือดและพลาสมา (derived from blood and plasma) หรือกระบวนการอื่นที่รัฐมนตรีกําหนดเพิ่มเติมโดยประกาศในราชกิจจานุเบกษา การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

1. กฎกระทรวงว่าด้วยการรับรองรุ่นการผลิตยาแผนปัจจุบัน ที่เป็นยาชีววัตถุ พ.ศ. 2553 สาระสำคัญ - ยาชีววัตถุที่ตรวจวิเคราะห์ความบริสุทธิ์ ความแรงของสารออกฤทธิ์และสวนประกอบ ไดโดยวิธีเคมีหรือเคมีกายภาพ ไม่ถือว่าเป็นยาชีววัตถุ - กำหนดรายการยาชีววัตถุที่ต้องขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิต - กำหนดให ผู รับอนุญาตผลิต นําหรือสั่งเข้ามาในราชอาณาจักรซึ่งยาแผนปจจุบันตามมาตรา 12 และกระทรวง ทบวง กรม ในหนาที่ปองกันหรือบําบัดโรค สภากาชาดไทย และ องคการเภสัชกรรม ซึ่งผลิต นําหรือสั่งเข้ามาในราชอาณาจักรซึ่งยาแผนปจจุบันตามมาตรา 13(1) และ (5) ยื่นขอรับหนังสือรับรองรุนการผลิตยาชีววัตถุจากผู้อนุญาตกอนออกจําหนายหรือสงมอบให ผูใช - กำหนดแบบคำขอ การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

2. ประกาศสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ประกาศสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา เรื่อง กำหนดหลักเกณฑ์ และวิธีการขอรับหนังสือรับรองรุ่นการผลิตยาชีววัตถุ และกำหนดแบบคำขอ และแบบหนังสือรับรองรุ่นการผลิตยาชีววัตถุ สาระสำคัญ 1. การยื่นคำขอ - ยื่นคำขอหนังสือรับรองสำหรับยาชีววัตถุที่ใช้สำหรับมนุษย์ ให้ยื่นคำขอที่ กรมวิทยาศาสตร์การแพทย์ - ยื่นคำขอหนังสือรับรองสำหรับยาชีววัตถุที่ใช้สำหรับสัตว์และการยื่นคำขอหนังสือรับรองสำหรับยาชีววัตถุกรณีที่มีความจำเป็นเร่งด่วนเพื่อประโยชน์สาธารณะให้ยื่นที่ ศูนย์บริการผลิตภัณฑ์สุขภาพเบ็ดเสร็จ สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

2. ประกาศสำนักงานคณะกรรมการ อาหารและยา (ต่อ) สาระสำคัญ 2. การกำหนดแบบ คำขอ - คำขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตยาชีววัตถุสำหรับมนุษย์(แบบ รผ.01) - คำขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตยาชีววัตถุสำหรับสัตว์(แบบ รผ.02) - คำขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตยาชีววัตถุ กรณีเร่งด่วนเพื่อประโยชน์สาธารณะ (แบบ รผ.03) - คำขอใบแทนหนังสือรับรองรุ่นการผลิตยาชีววัตถุ หรือคำขอแก้ไขเพิ่มเติมรายการในหนังสือรับรองรุ่นการ ผลิต (แบบ รผ. 04) - คำขอแจ้งข้อมูลเพิ่มเติมสำหรับการขนส่งคนละคราว (แบบ รผ.05) - คำขอเพื่อส่งมอบเอกสารข้อมูลเพิ่มเติม สำหรับการขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตยาชีววัตถุ (แบบ รผ. 09) สำหรับมนุษย์ให้ใช้แบบ รผ.06 หนังสือรับรอง - หนังสือรับรองรุ่นการผลิตยาชีววัตถุสำหรับมนุษย์ให้ใช้แบบ รผ.06 - หนังสือรับรองรุ่นการผลิตยาชีววัตถุสำหรับสัตว์ให้ใช้แบบ รผ.07 - หนังสือรับรองรุ่นการผลิตยาชีววัตถุ กรณีที่มีความจำเป็นเร่งด่วนเพื่อประโยชน์ สาธารณะให้ใช้แบบ รผ.08 การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

ตัวอย่างแบบ การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

ตัวอย่างแบบ การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

ตัวอย่างแบบ การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. การจัดเตรียมเอกสารประกอบคำขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตฯ แบบคำขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตยาชีววัตถุสำหรับสัตว์ สำเนาใบอนุญาตฯ / สำเนาใบสำคัญการขึ้นทะเบียนตำรับยา หนังสือรับรองรุ่นการผลิตที่ออกโดยผู้ผลิต หนังสือรับรองรุ่นการผลิตที่ออกโดยหน่วยงานของรัฐ หรือ เอกสารสรุปกระบวนการผลิต เอกสารแสดงวิธีการและรายละเอียดการขนส่ง เอกสารแสดงคุณภาพระหว่างการขนส่ง เอกสารอื่น ๆ การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. การจัดเตรียมเอกสารประกอบคำขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตฯ(ต่อ) คำแนะนำในการเตรียมเอกสาร (แบบคำขอ + ใบอนุญาต) ในกรณีที่เป็นวัคซีนสำหรับสัตว์ใช้แบบ ร.ผ. 02 การกรอกคำขอ ให้กรอก 1 คำขอ ต่อ 1 ทะเบียนตำรับยา ต่อ 1 รุ่นการผลิต หากยื่นมากกว่า 1 คำขอ ในคราวเดียวกัน สามารถใช้ สำเนาใบอนุญาต / สำเนาใบสำคัญ ร่วมกันได้ แล้วแต่กรณี จำนวนที่ขอให้ระบุปริมาณที่นำเข้า (สอดคล้องกับ LPI) ใช้สำเนาใบอนุญาตฯ ที่มีการต่ออายุเรียบร้อยแล้ว หากมีการแก้ไขหรือรายละเอียดไม่ตรงกับใบอนุญาต ขอให้ดำเนินการแก้ไข และสลักหลังใบอนุญาตให้เรียบร้อยก่อน การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. การจัดเตรียมเอกสารประกอบคำขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตฯ(ต่อ) คำแนะนำในการเตรียมเอกสาร (ใบสำคัญ) หากมีรายละเอียด ชื่อ ที่อยู่ ของสถานที่ผลิต ผู้ผลิตต่างประเทศไม่ตรงกับใบสำคัญ ขอให้ดำเนินการแก้ไขและสลักหลังใบสำคัญให้เรียบร้อยก่อน หากมีการแก้ไขข้อมูลอื่น ๆที่ไม่ปรากฏในใบสำคัญ แต่มีผลต่อการขอหนังสือรับรองฯ เช่น อายุการใช้ยา สภาวะการเก็บรักษา ขอให้ผู้รับอนุญาตดำเนินการแก้ไขเปลี่ยนแปลงให้เรียบร้อยก่อน (กรณีนี้อาจแนบแบบ ย. 5 ที่อนุญาตแล้วประกอบการพิจารณาด้วยก็ได้) การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. การจัดเตรียมเอกสารประกอบคำขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตฯ(ต่อ) คำแนะนำในการเตรียมเอกสาร (หนังสือรับรองฯ ที่ออกโดยผู้ผลิต) เป็นเอกสารที่ออกโดยผู้ผลิต ที่แสดงว่าวัคซีนรุ่นนั้นสามารถออกจำหน่ายในตลาดได้ กรณีสหภาพยุโรปที่ใช้ระบบ Qualified Person ผู้ลงนามในเอกสารนี้ จะต้องเป็นผู้ที่ได้รับแต่งตั้งให้ลงนาม ตามที่ระบุในหนังสือแต่งตั้ง การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. การจัดเตรียมเอกสารประกอบคำขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตฯ(ต่อ) คำแนะนำในการเตรียมเอกสาร (หนังสือรับรองฯ ที่ออกโดยหน่วยงานของรัฐ) เป็นเอกสารที่ออกโดยภาครัฐของประเทศผู้ผลิต ซึ่งกำกับดูแลวัคซีนสำหรับสัตว์นั้น ที่รับรองว่าวัคซีนรุ่นนั้นสามารถออกจำหน่ายในตลาดได้ กรณีใช้สำเนาหนังสือรับรองรุ่นการผลิตแทนฉบับจริง ต้องได้รับการรับรองข้อความ (Certified true copy หรือ Official copy of document)) จากหน่วยงานของรัฐ หรือหน่วยงานเอกชน (เช่น Notary Public) หรือบุคคล หรือ Qualified person ที่รัฐรับรอง (เช่น APHIS) หาก ไม่มีหนังสือนี้ ให้ใช้เอกสารสรุปกระบวนการผลิตฯ(Summary Production Protocol) แทน การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. การจัดเตรียมเอกสารประกอบคำขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตฯ(ต่อ) คำแนะนำในการเตรียมเอกสาร (เอกสารสรุปกระบวนการผลิตฯ) เป็นเอกสารที่ออกจัดทำโดยผู้ผลิต ซึ่งสรุปข้อมูลสำคัญที่ใช้ในการผลิตวัคซีนรุ่นการผลิตที่ยื่นคำขอ กรณีใช้เอกสารสรุปกระบวนการผลิต จำเป็นต้องพิจารณาโดยผู้เชี่ยวชาญ จะไม่แล้วเสร็จภายใน 1 วัน(20 วัน) การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. การจัดเตรียมเอกสารประกอบคำขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตฯ(ต่อ) คำแนะนำในการเตรียมเอกสาร (เอกสารแสดงวิธีการและรายละเอียดการขนส่ง) หนังสือจากบริษัทผู้รับอนุญาตแสดงวิธีการและรายละเอียดการขนส่ง ตั้งแต่เริ่มต้นการขนส่งจากประเทศต้นทาง จนถึงคลังสินค้าปลายทาง ซึ่งลงนามโดยผู้รับอนุญาต เป็นเอกสารที่อธิบายรายการและครอบคลุมหัวข้อดังนี้ วิธีการขนส่ง เช่น ทาง เรือ เครื่องบิน พาหนะอื่นที่ควบคุมอุณหภูมิ ขนส่งออกมาจากสถานที่เก็บยาต่างประเทศเมื่อไหร่ และมาถึง สถานที่เก็บยาของบริษัทเมื่อไหร่ ข้อกำหนดสภาวะการเก็บรักษาที่ใช้ระหว่างการขนส่ง เช่น กำหนดให้ต้องขนส่งที่อุณหภูมิใด ในถัง Liquid Nitrogen หรือไม่ ควรพิจารณาระดับไนโตรเจนเหลวในถังที่มีการบันทึกไว้ โดยใช้ค่าอ้างอิงตามมาตรฐานการดำเนินงาน (SOP) ของแต่ละบริษัท เพื่อแสดงว่าวัคซีนยังอยู่ในสภาพแช่แข็ง พร้อมรุ่นการผลิตที่ระบุอยู่ข้างขวด สามารถแนบ LPI เพื่อประกอบการพิจารณาได้ในส่วนนี้ การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. การจัดเตรียมเอกสารประกอบคำขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตฯ(ต่อ) เอกสารที่แสดงคุณภาพระหว่างการขนส่ง แนบกราฟแสดงการขนส่งที่มีอุณหภูมิที่ได้จาก Data Logger ตามสภาวะการเก็บรักษา (Storage condition) ที่ได้รับอนุมัติตามที่ขึ้นทะเบียนตำรับยาไว้ การอนุญาตหนังสือรับรองรุ่นการผลิตที่อนุญาตโดยเจ้าหน้าที่ OSSC • หากกราฟการขนส่งมีอุณหภูมิอยู่ในช่วงสภาวะการเก็บรักษาที่ได้รับอนุมัติตามที่ขึ้นทะเบียนตำรับยาไว้ ตลอดระยะเวลาการขนส่ง (โดยมีหรือไม่มีค่า MKT ก็ตาม) • หากกราฟการขนส่งมีอุณหภูมิจุดใดเบี่ยงเบนไปจากช่วงสภาวะการเก็บรักษาที่ได้รับอนุมัติตามที่ขึ้นทะเบียนตำรับยาไว้ และค่า Calculated Mean Kinetic Temperature (MKT) อยู่ในช่วงอุณหภูมิของสภาวะการเก็บรักษาที่ได้รับอนุมัติตามที่ขึ้นทะเบียนตำรับยาไว้ บริษัทต้องยื่น Justification letter เพื่อรับรองคุณภาพของยาโดยระบุเหตุผลที่กราฟอุณหภูมิการขนส่งไม่อยู่ในช่วงสภาวะการเก็บรักษาที่ยื่นตำรับยาที่ขอขึ้นทะเบียนไว้ จากผู้มีหน้าที่รับผิดชอบในการดำเนินการประกันคุณภาพวัคซีน (Quality Assurance) โดยได้รับการแต่งตั้งจากผู้ผลิต การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

3. การจัดเตรียมเอกสารประกอบคำขอหนังสือรับรองรุ่นการผลิตฯ(ต่อ) การอนุญาตหนังสือรับรองรุ่นการผลิตที่ไม่สามารถดำเนินการได้ที่ OSSC • หากกราฟการขนส่งมีอุณหภูมิจุดใดเบี่ยงเบนไปจากช่วงสภาวะการเก็บรักษาที่ได้รับอนุมัติตามที่ขึ้นทะเบียนตำรับยาไว้ และค่า Calculated Mean Kinetic Temperature ไม่อยู่ในช่วงอุณหภูมิของสภาวะการเก็บรักษาที่ได้รับอนุมัติตามที่ขึ้นทะเบียนตำรับยาไว้ ให้ยื่นเอกสารแนบเพิ่มเติมดังต่อไปนี้ - Stability data หรือข้อมูลที่สนับสนุนการเบี่ยงเบนออกจากอุณหภูมิการขนส่ง หรือ - ข้อมูลการทำการทดสอบซ้ำของวัคซีน โดยทำการทดสอบซ้ำเฉพาะหัวข้อ potency เพียงหัวข้อเดียว โดยทำการทดสอบโดยผู้ผลิต หรือจากหน่วยงานวิเคราะห์ของรัฐเท่านั้น (กรณีทำการทดสอบซ้ำในประเทศไทย) ในกรณีที่มีความผิดพลาดในการปิด-เปิด data logger ในช่วงเริ่มต้นการขนส่งและจนถึงคลังสินค้าปลายทาง จนเป็นผลทำให้ค่า Calculated Mean Kinetic Temperature (MKT) ที่แสดงบนกราฟ ไม่สามารถนำมาใช้ในการพิจารณาคุณภาพระหว่างการขนส่งได้ จะยอมรับค่า MKT ที่มีการคำนวณค่าโดยผู้ผลิตและรับรองโดยผู้มีหน้าที่รับผิดชอบในการดำเนินการประกันคุณภาพวัคซีน (Quality Assurance) ของผู้ผลิตว่าผลการวิเคราะห์ของ MKT สำหรับใช้ในการพิจารณานั้น เป็นไปตามหลักวิชาการ และถูกต้องตามหลักสากล การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559

ขอบคุณครับ การอบรมหลักสูตรประกาศนียบัตรการขึ้นทะเบียนยาชีววัตถุ Module I: Basic knowledge related to registration of biological products วันที่ 7 มีนาคม 2559