Hereditary Spherocytosis (HS) Autosomal dominant disorder Ankyrin & spectrin ม้ามโต ดีซ่าน gallstone Folate supplement Splenectomy http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/HEMEHTML

Hemoglobinopathies Defects in Hb structure: adult Hb (Hb A) genetic disorders homozygous, heterozygous state, trait (asymptomatic) Abnormal structure, Rate of synthesis or Both

Sickle cell disease -globin (Glu-6-Val) Hb AHb S HbSdeoxy  Ca2+ เกิด polymerization (gelation), sickling  membrane RBC เสียความยืดหยุ่น, HbSoxy  ปกติ microcirculation obstruction http://heme-coag.uthscsa.edu/wwwRedCell98/HOS%20Lecture/RBC.gif/16pbss.gif

Pathophysiology of Sickle cell disease Aster J., p 402, 2003

Symptoms เริ่มมีอาการ Anemia เมื่ออายุ 4-6 เดือน HbF  HbS ปวดตามร่างกาย มือเท้าบวม ไข้ ปอดบวม ตับ หัวใจและ ม้ามโต (พบในเด็ก) ปวดตามข้อ ถ่ายปัสสาวะเป็นเลือด Hb , WBC & platelet, reticulocyte  มีอาการแทรกซ้อน

Complications Curry, CE,Jr., Beasley, ED, p.1771, 2002

Treatment ตามความรุนแรงของ anemia blood transfusion folic acid supplement ป้องกันการติดเชื้อ Pneumococcus ด้วย vaccine HIB vaccine ในเด็ก ใน crisis : supportive treatment

Hemoglobinopathies Defects in Hb structure ในประเทศไทยไม่ค่อยพบ HbS จะพบ HbE (Glu 26  Lys) Hb constant Spring : สายอัลฟา มีกรดอะมิโนยาวขึ้นอีก 31 ตัว

Thalassemias ความผิดปกติในการสังเคราะห์ globin: alpha or beta ขาด Hb  เม็ดเลือดแดงแตก พบมากในประเทศจีน และเอเชียตะวันออกเฉียงใต้

Clinical and genetic classification of thalassemias

alpha-thalassemia Deletion of alpha-globin gene (1-4 gene) non alpha-globin (beta, gamma, delta) excess; tightly bind to oxygen (คล้าย Mb) Hb Bart’s (soluble gamma 4 homotetramers) Hb H (soluble beta 4 homotetramers)  inclusion bodies ได้เมื่อ RBC อายุมากขึ้น hypochromic, microcytic RBC cannot carry oxygen กรณี 1-2 ยีนหายไปหรือลดลง--> ไม่ค่อยมีอาการ 4 ยีน deletion --> lethal in utero

beta-thalassemia ในประเทศไทยพบชนิด beta-globin gene defects มาก non alpha-globin (alpha, gamma, delta) aggregation, unstable  ตกตะกอนใน immature RBC ในไขกระดูก HbF, HbA2

Pathophysiology of beta-thalassemia Aster J., p 405, 2003

Clinical manifestation Hypoxia  erythropoiesis  ineffectively  bone deformity : thalassemia face erythropoiesis  metabolism change: hyperuricemia, gout, folate deficiency anemia; Hct ต่ำ; CHF hemolysis; iron overload in liver, spleen splenectomy, prone to infection retardation (children)

Treatment folate supplement iron overload: deferoxamine Sc. q 12h, 2.5 g/d ในเด็กระวังการติดเชื้อ สุขภาพฟันและกระดูก stem cell transplantation (bone marrow, cord blood) hyperfusion