งานนำเสนอกำลังจะดาวน์โหลด โปรดรอ

งานนำเสนอกำลังจะดาวน์โหลด โปรดรอ

TabletsTabletsTabletsTablets รศ. ดร. จอมใจ พีรพัฒนา คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น.

งานนำเสนอที่คล้ายกัน


งานนำเสนอเรื่อง: "TabletsTabletsTabletsTablets รศ. ดร. จอมใจ พีรพัฒนา คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น."— ใบสำเนางานนำเสนอ:

1 TabletsTabletsTabletsTablets รศ. ดร. จอมใจ พีรพัฒนา คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น

2 ยาเม็ด  บทนำ  ข้อดี - ข้อเสีย  ชนิดของยาเม็ด • แบ่งตามการบริหารยา • แบ่งตามกระบวนการผลิตและการใช้  Tablet compression machines •Single punch •Multi-station rotary presses

3  กระบวนการผลิตยาเม็ด •Dry methods - Direct compression - Dry granulation •Wet method - Wet granulation

4 บทนำ 1843 Tomas Brockedon จด ลิขสิทธิ์ยาเม็ดและยาอม 1874 เครื่องตอก rotary และ eccentric 1885 glyceryl trinitrate tablets ใน BP 1980 มี 300 monographs ใน เภสัชตำรับ

5  ข้อดี • การผลิต  ผลิตมากๆ อัตราเร็วสูง ต้นทุนต่ำ  อยู่ในสภาพแห้ง คงตัวดี shelf life นาน • ผู้ใช้ยา ( แพทย์ เภสัชกร และ ผู้ป่วย )  สะดวกในการจ่ายแก่ผู้ป่วย  ปริมาตร, น้ำหนัก น้อย สะดวกใน การพกพา  ขนาดยาสม่ำเสมอ  ยาเม็ดเคลือบกลบกลิ่นรสได้

6 Disadvantages  Some drugs resist compression into dense compacts  Drugs with poor wetting, slow dissolution, intermediate to large dosages may be difficult or impossible to formulate and manufacture as a tablet that provide adequate or full drug bioavailability  Bitter taste drugs, drugs with an objectionable odor, or sensitive to oxygen or moisture may require encapsulation or entrapment prior to compression or the tablets may require coating

7 Absorption of drug form tablets

8 Ingredients used in tablet formulations  Drugs  Fillers, diluent, bulking agent •To make a reasonably sized tablet  Binders •To bind powders together in the wet granulation process •To bind granule together during compression  Disintegrants •To promote breakup of the tablets •To promote rapid release of the drug

9  Lubricants •To reduce the friction during tablet ejection between the walls of the tablet and the walls of the die cavity  Glidants •Reducing friction between the particles •To improve the flow properties of the granulations  Antiadherants •To prevent adherence of the granules to the punch faces and dies

10  Dissolution (enhancers and retardants)  Wetting agents  Antioxidants  Preservatives  Coloring agents  Flavoring agents

11 คุณสมบัติของยาเม็ด ที่ดี 1. ขนาดของยาถูกต้อง 2. แข็งแรงเพียงพอ ต่อกระบวนการ ผลิต การขนส่ง 3. นำส่งยาไปบริเวณที่ออกฤทธิ์ ใน ปริมาณถูกต้อง 4. ขนาดเม็ด, รูปร่างลักษณะเป็นที่ ยอมรับ 5. คงตัวทั้งทางเคมีและกายภาพ

12 ชนิดของยาเม็ด - Route of administration 1.Oral tablets 2.Sublingual or buccal tablets 3.Vaginal tablets - กระบวนการผลิตและการใช้ 1.Compressed tablets

13 2.Multiple compressed tablets table within a tablet : core, shell multilayer tablet 3.Sugar-coated tablets ปกป้องยาเม็ดจากอากาศ ความชื้น กลบกลิ่น รส ลักษณะน่าใช้ สวยงาม เคลือบด้วยชั้นฟิล์มบางๆ

14 4.Film-coated tablets ฟิล์มโพลิเมอร์ที่ละลายหรือไม่ละลายใน น้ำ แตกตัวได้เร็ว เคี้ยวก่อนกลืน 5.Chewable tablets ยาเด็ก, ยาลดกรด และขับลม ออกฤทธิ์ เร็ว 6.Effervescent tablets ใส่ในน้ำ รับประทานขณะฟองกำลังฟู่

15 กระบวนการผลิตยา เม็ด

16 กระบวนการผลิตยาเม็ด คุณสมบัติสำคัญของอนุภาค 1.Flowability 2.Compressibility ไม่มีอนุภาคใดๆ ที่มีคุณสมบัติ ครบถ้วน Tableting procedure  Filling  Compression  Ejection

17 Tablet compression machines ส่วนประกอบพื้นฐาน 1.Hopper บรรจุแกรนูลป้อนเข้า die 2.Dies พิมพ์กำหนดรูปร่าง ขนาด 3.Punches ตอกอัดยาเม็ดภายใน die 4.Cam tracks รางควบคุมการเคลื่อนที่ 5.Feeding mechanisms

18 Upper and Lower Collar Collar locker Single Punch Machine (Tablets)

19 1. Single punch, single stroke, eccentric press - Die 1 อัน, punches 1 คู่ - Punch บนเคลื่อนลงไปใน die เกิด การตอกอัด - อนุภาคเกาะกลุ่มกันเป็นยาเม็ด - Punch บนเคลื่อนที่ขึ้น punch ล่าง เลื่อนขึ้น - ยาเม็ดถูกผลักออก

20

21

22 2. Multi-station rotary presses cam tracks upper และ lower terrets die table pull-down cam (C) weigh control cam (E) wipe-off blade (D) ปลาย feed frame lower compression roll (F) upper compression roll (G)

23 upper punch raising cam (H) cam (I) ejector knob เพิ่มอัตราการผลิต (production rate) จำนวน station สำหรับตอก

24

25

26  Production rate ถูกควบคุมโดย 1. จำนวนชุดของเครื่องมือ (tooling sets) 2. จำนวน compression stations 3. ความเร็วรอบของการตอก ยาเม็ดหลายชั้น ยาเม็ดตอกเคลือบ (coated tablets) มีส่วนให้ความเย็น ตอกสาร MP ต่ำ เช่น waxes

27 การเตรียมยาเม็ด การเตรียมยาเม็ด แบ่งได้เป็น 2 วิธี ใหญ่ๆ คือ 1. Dry method 1.1 Direct compression 1.2 Dry granulation 2. Wet method 2.1 Wet granulation

28 Direct compression method

29  Advantages •Economy  Machine: fewer manufacturing steps and pieces of equipment  Labor: reduce labor costs  Less process validation  Lower consumption of power

30 •Elimination of granulation process  Heat (wet granulation)  Moisture (wet granulation)  High pressure (dry granulation) Processing without the need for moisture and heat which is inherent in most wet granulation procedures

31 Avoidance of high compaction pressures involves in producing tablets by slugging or roll compaction •Elimination of variabilities in wet granulation processing  Binders (temp, viscous, age) − Viscosity of the granulating solution (depend on its temp), − How long it has been prepared, − Rate of binder addition and kneading can affect the properties of the granules formed

32 − The granulating solution, the type and length of mixing and the method and rate of wet and dry screening can change the density and particle size of the granules, which can have a major effect on fill weight and compaction qualities

33  Type and rate of drying − can lead not only to critical changes in equilibrium MC but also to unblending as soluble active ingredients migrate to the surfaces of the drying granules More unit processes are incorporated in production, the chances of batch-to- batch variation are compounded

34 •Prime particle dissociation  Each primary drug particle is liberated from the tablet mass and is available for dissolution  Disintegrate rapidly to the primary particle state

35 •Uniformity of particle size •Greater stability of tablet on aging  Color  Dissolution rate Fewer chemical stability problems would be encountered as compared to those made by the wet granulation process

36  Concerns •Excipient available from only one supplier and often cost more than filler used in granulation •Procedure conservation •Machine investments •Lack of material knowledge

37 •Physical limitation of drug  No compressibility  No flowability •Physical characteristics of materials (both drug and excipient)  Size and size distribution  Moisture  Shape and surface  Flowability  Density

38 •Lot to lot variability •Dusting problem •Coloring

39 Direct compression fillers  Common materials that have been modified in the chemical manufacturing process to improve fluidity and compressibility

40 Soluble fillers  Lactose •Spray dried lactose  Lactose is placed in aqueous solution, removed impurities and spray dried  Mixture of large alpha monohydrate crystals and spherical aggregates of smaller crystals  Good flowability but less compressibility  Poor dilution potential

41  Loss compressibility upon initial compaction  Problem of browning due to contamination of 5-hydroxyfurfural which was accelerated in the presence of basic amine drugs and catalyzed by tartrate, citrate and acetate ions

42 •Fast-Flo lactose (early 1970s)  Spherical aggregates of microcrystals lactose monohydrate  Held together by a higher concentration of glass (amorphous lactose)  Much more compressible  Highly fluid  Non hygroscopic

43  Tablets are three to four times harder than regular spray dried •Tabletose: aggromerate form of lactose  More compressible than spray dried but less compressible than Fast Flo lactose

44 •Anhydrous lactose: free flowing crystalline lactose  Produced by crystallization above 93C which produces the beta form  Pass through steam heated rollers  Good flow property, contained high amount of fines, its fluidity is less than optimal  Can be reworked

45  At high RH anhydrous lactose will pick up moisture forming the hydrated compound  increase in the size of tablets if the excipient makes up a large portion of the total tablet weight  Excellent dissolution property

46  Sucrose •Di-Pac: cocrystallization of 97% sucrose and 3% modified dextrin  Small sucrose crystals glued together by dextrin  Good flow properties and needs a glidant only when atmospheric moisture levels are high (>50%RH)  Excellent color stability on aging

47  Concentration of moisture is extremely critical in terms of product compressibility  compressibility increases rapidly in a moisture range of %, plateaus at a level of % and rises again rapidly up to 0.8% when the product begins to cake and lose fluidity

48  Dilution potential 20-35%  Tablets tend to harden slightly during the first hours after compression or when aged at high humidities and then dried (this is typical of most direct compression sucroses or dextroses)

49 •Nutab: 95.8% sucrose, 4% convert sugar (equimolecular mixture of levulose and dextrose) and 0.1 to 0.2% each of cornstarch and magnesium strarate  Large particle size distribution and good fluidity  Poor color stability

50  Dextrose •Emdex: spray crystallized  90-92% dextrose, 3-5% maltose and the remainder higher glucose polysaccharides  Available both anhydrous and a hydrate product  Excellent compressibility  Largest particle size, blending problem may occur

51  Sorbitol •Exists in a number of polymorphic crystalline forms and amorphous form •Widely used in sugar-free mints and as a vehicle in chewable tablets •Cool taste and good mouth feel •Forms a hard compact

52 •Hygroscopic and will clump in the feed frame and stick to the surfaces of the die table when tableted at humidities > 50% •Lubricant requirements increase when the MC of the sorbitol drops below 0.5% or exceeds 2%

53  Mannitol •Exists in a number of polymorphic forms •Not make as hard a tablet as sorbitol •Less sensitive to humidity •Widely used where rapid and complete solubility is required •Use as a filler in chewable tablets •Cool mouth feel but expensive

54  Maltodextrin •Maltrin  Highly compressible  Completely soluble  Very low hygroscopic

55 Insoluble fillers  Starch •Starch 1500: intact starch grains and ruptured starch grains that have been partially hydrolyzed and subsequently aggromerated  Extremely high MC (12-13%)  Does not form hard compacts  Dilution potential is minimal

56  Not generally used as filler-binder but as filler disintegrant •Retains the disintegrant properties of starch without increasing the fluidity and compressibility of the total formulation •Deforms elastically when a compression force is applied, it imparts little strength to compacts •Lubricants tend to dramatically soften tablets containing high concentrations of Starch 1500

57 •Spray dried starch  Era-Tab: spray-dried rice starch − Good fluidity − MC 10-13% − Compressibility depend on moisture − Reworkability − Low bulk density

58  Celulose •Microcrystalline cellulose (Avicel)  The most important tablet excipient developed in modern times  Derived from a special grade of purified alpha wood cellulose by severe acid hydrolysis to remove the amorphous cellulose portions, yielding particles consisting of bundles of needlelike microcrystals

59  PH101 powder  PH102 more agglomerated, larger particle size, slightly better fluidity but not significant decrease in compressibility  Most compressible  Highest dilution potential

60  A strong compact is formed due to the extremely large number of clean surfaces brought in contact during the plastic deformation and the strength of the hydrogen bonds formed  Extremely low coefficient of friction, no lubricant requirement  When >20% of drugs or other excipients are added, lubrication is necessary

61  Not used as the only filler because of its cost and density  Usually used in the conc of 10-25% as a filler-binder-disintegrant, rapid passage of water into the compact and the instantaneous rupture of hydrogen bonds

62  Fluidity is poor because of its relatively small particle size, small amount of glidant are recommended in the formulations containing high conc of MCC  Tablets are soften on exposure to high humidities  This softening is reversible when tablets are removed from the humid environment  >80% MCC may slow the dissolution rates of AI having low water solubility

63  Small particles get physically trapped between the deformed MCC particles, which delays wetting and dissolution  This phenomenon can be overcome by adding portions of water soluble excipient

64  Inorganic calcium salts •Dicalcium phosphate (Emcompress or DiTab)  Free flowing aggregates of small microcrystals that shatter upon compaction  Inexpensive and possesses a high degree of physical and chemical stability  Nonhygroscopic at a RH of up to 80%  Good fluidity

65  Slightly alkaline with a pH of 7.0 to 7.3  Precludes its use with AI that are sensitive to even minimal amounts of alkalinity •Tricalcium phosphate (TriTab) is less compressible and less soluble, higher ratio of calcium ions

66 References 1. ยาเม็ด ( ม. มหิดล ) 2. Pharmaceutics. The science of dosage forms design. (M.E.Aulton) 3. The theory and practice of industrial pharmacy. 4. Pharmaceutical dosage forms: Tablets. Volume Pharmaceutical dosage forms and drug delivery systems.


ดาวน์โหลด ppt TabletsTabletsTabletsTablets รศ. ดร. จอมใจ พีรพัฒนา คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น.

งานนำเสนอที่คล้ายกัน


Ads by Google