Pawitra Pulbutr M.Sc. in Pharm (Pharmacology)

งานนำเสนอเรื่อง: "Pawitra Pulbutr M.Sc. in Pharm (Pharmacology)"— ใบสำเนางานนำเสนอ:

1 Pawitra Pulbutr M.Sc. in Pharm (Pharmacology)
Aminoglycosides Pawitra Pulbutr M.Sc. in Pharm (Pharmacology)

2 วัตถุประสงค์เชิงพฤติกรรม
เข้าใจและอธิบายถึงกลไกการออกฤทธิ์, กลไกการดื้อยา, เภสัชจลนศาสตร์, อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากการใช้ยา, การนำไปใช้ประโยชน์ทางคลินิก รวมทั้งข้อดีและข้อเสียของยาต้านแบคทีเรียในกลุ่ม aminoglycosides และ spectinomycin

3 Aminoglycosides Macromolecule … Polycations +++
Major effective on gram negative Streptomycin Amikacin Gentamicin Tobramycin Sisomicin Netilmicin Neomycin Kanamycin

4 Mechanism of action Bacterial protein synthesis inhibitors
Passive diffusion through outer membrane Active O2 dependent transport through cell membrane Bind at 30s subunit ribosome Inhibit initiation complex formation Miscoding of mRNA … non-function/ toxic peptide Block of ribosome translocation … Breakdown of polysome into monosome Irreversible … Bactericidal**

5 1. 3. 2.

6 Synergism & antagonism
Synergism with beta-lactam antibiotics beta-lactam act on cell wall increase AGs penetration Antagonism with beta-lactam antibiotics form complex with beta-lactam ring loss of activity Should not mix together in drug preparation

7 Once daily Aminoglycosides
Concentration dependent killing Higher peak … Higher effect Prolong Post Antibiotic Effects (PAEs) Can be given OD Less toxicity >>> nephrotoxicity*** Concentration dependent … Saturation Time dependent Saturation of tubular uptake

8 ADRs Ototoxic & Nephrotoxic
Ototoxic … auditory damage & vestibular damage >>> irreversible Nephrotoxic … decrease CLcr >>> reversible Continuing use > 5 days High dose Elderly patient Renal insufficiency Use with nephrotoxic agents … loop diuretics, vancomycin, amphotericin B, cidofovir

9 <PLUS Penicillins>
Clinical use Gram negative enteric bacteria infection <PLUS Penicillins> Enterococcal endocarditis Viridans streptococcal endocarditis Staphylococcal endocarditis Others >>> Mycobacterium tuberculosis (TB)

10 Spectinomycin Aminoglycosides like No amino sugar & glycosidic bonds
Alternative for gonorrhea in penicillin hypersensitivity in pregnancy*** IM inj. No cross resistance with other drugs used in gonorrhea ADRs … pain at injection site, fever, nausea, nephrotoxic, anemia

11 THE END